检索历史 清除

摘要肾脏是重要的过滤和重吸收器官,对于维持机体的酸碱平衡和水盐平衡具有极其重要的作用.IRBIT(IP3R binding protein released with inositol 1,4,5-trisphosphate)是IP3受体结合蛋白.IRBIT和L-IRBIT序列同源性高达88%,共同构成IRBIT家族,具有非常广泛的生物学功能.IRBIT 和 L-IRBIT 与肾脏中一系列酸碱离子转运体具有相互作用,与机体的酸碱平衡调控具有密切关系.<br>　　本研究通过蛋白印迹及免疫荧光染色技术初步研究了IRBIT和L-IRBIT在大鼠肾脏中的表达.免疫荧光染色结果表明,IRBIT和L-IRBIT在髓袢上升支粗段(mTAL)具有很丰富的表达.<br>　　利用NH4Cl诱导大鼠代谢性酸中毒模型,通过蛋白印迹分析L-IRBIT在肾脏中表达的变化.结果表明,与正常的对照比较,代谢性酸中毒显著增强肾脏中L-IRBIT的表达水平及总的磷酸化水平.与正常的对照组比较,代谢性酸中毒条件下磷酸化L-IRBIT-P占总L-IRBIT的相对比例下降.<br>　　在饮水中添加NaCl,诱导大鼠高盐模型,通过蛋白印迹分析肾脏中L-IRBIT表达水平的变化.结果表明,高盐条件显著上调肾脏 L-IRBIT 表达水平,然而总的磷酸化 L-IRBIT 的水平没有显著变化.因而,与对照比较,高盐条件下肾脏中磷酸化L-IRBIT-P占总L-IRBIT的相对比例下降.<br>　　此外,蛋白印迹结果表明,不同条件下表达的IRBIT和L-IRBIT的表观分子量较其理论分子量大约11 kD.我们猜测IRBIT、L-IRBIT可能具有SUMO修饰.我们通过质谱分析和免疫印迹及定点突变分析,对IRBIT/L-IRBIT可能的SUMO修饰进行了研究.<br>　　以上结果提示 L-IRBIT 在肾脏中可能具有重要的生理学作用,可能参与肾脏对代谢性酸中毒及高盐条件的适应性调节.这些研究结果对进一步深入了解IRBIT/L-IRBIT在肾脏中的生理学作用奠定了基础.