摘要细胞自噬是一种在进化上高度保守的胞内降解过程。细胞自噬在细胞内组成型地发生,这一过程可以被包括饥饿、缺氧以及病原体入侵在内的多种环境压力进一步诱导。细胞自噬使细胞在极端环境下得以维持基本的代谢水平,不足或过高的自噬水平都会对细胞造成严重的损伤。研究发现多种疾病的发生都与细胞自噬水平失调有关。探究细胞自噬过程的详细分子机制,对阐明细胞自噬作用机理和寻找治疗相关疾病新的作用靶点具有重要意义。<br> 巨自噬是被最广泛研究的细胞自噬类型之一,巨自噬过程中会形成双层膜包被的自噬体,自噬体的形成需要自噬泡封闭从而完全包裹需要降解的底物。自噬泡如何通过膜的重塑形成封闭的自噬体,其分子机制仍然有待研究。有文献报道ESCRT (endosomal sorting complex required for transport)复合物参与了自噬泡的封闭过程,但仍未能阐明其详细的分子机制。本论文通过荧光共定位实验和 EGFP-Atg8 (autophagy-relatedprotein8)降解实验发现酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae) ESCRT-Ⅲ复合物的核心组分Snf7(sucrose nonfermenting protein 7)参与调控了巨自噬过程中自噬泡的封闭过程。Snf7 基因敲除导致自噬过程不能正常进行,而ESCRT-Ⅲ 复合物组装过程中 Snf7 的上游组分 Vps20 ( vacuolar protein sorting-associated protein 20)基因的敲除对自噬过程没有显著影响,说明Snf7在自噬体上发挥功能并不依赖ESCRT-Ⅲ复合物的传统组装方式,即只有部分ESCRT-Ⅲ复合物的组分参与了酿酒酵母自噬泡的封闭过程。更重要的是,我们发现Snf7和Atg8之间存在相互作用,因此,生理条件下,Snf7可能通过和Atg8相互作用被招募至自噬体上发挥功能。我们的实验结果初步证实了Snf7参与自噬泡的封闭过程,为进一步理解自噬体的发生过程提供了新思路。
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