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摘要目的:<br>　　评估寡聚腺苷酸合成酶3(OAS3)rs1859330G/A、寡聚腺苷酸合成酶2(OAS2)rs739901C/A和分化抗原簇14(CD14)rs2569190G/A基因多态性与儿童肠道病毒71(EV71)感染易感性及严重性的关系,发掘EV71感染可能的遗传易感因素,进一步发现EV71感染的新机制.<br>　　方法:<br>　　研究2015年5月至2016年10月期间在青岛大学附属医院儿科及青岛妇女儿童医院儿科住院的EV71感染手足口病(HFMD)儿童及同期体检的健康儿童.OAS3项目组研究370例EV71感染HFMD儿童及344例健康儿童.OAS2项目组研究294例EV71感染HFMD儿童及252例健康儿童.CD14项目组研究186例EV71感染HFMD儿童及234例健康儿童.所有患者通过咽拭子逆转录–聚合酶链反应(RT-PCR)监测为EV-71病毒核酸阳性.根据患儿病情将EV71感染HFMD患者分为两组:轻症组和重症组.提取外周血基因组DNA,采用改良的多重连接酶检测反应(iMLDR)实验,监测OAS3rs1859330G/A、OAS2rs739901C/A和CD14rs2569190G/A基因型分布及等位基因频率;采集EV71感染患儿临床资料:年龄、性别、临床症状、体征、外周血白细胞(WBC)、C反应蛋白(CRP)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、血糖(BG)、脑脊液(CSF)、脑电图(EEG)、头颅CT/磁共振(MRI),分析这些指标在EV71感染患者的OAS3rs1859330、OAS2rs739901和CD14rs2569190不同基因型中的差异性;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测EV71感染患者和对照组干扰素γ(IFN-γ)血浆表达水平.统计分析用SPSS19软件.P值小于0.05有统计学意义.<br>　　结果:<br>　　1.OAS3项目组中,370例EV71感染HFMD患儿(男196,女174),年龄5个月-7岁8个月(平均4.1±1.6岁),其中,轻症214例(男130,女84,平均年龄4.1±1.7岁),重症156例(男66,女90,平均年龄4.0±1.6岁).OAS2项目组中,294例EV71感染HFMD患儿(男152,女142),年龄4个月-6岁(平均年龄4.1±1.6岁),其中,轻症165例(男83,女82,平均年龄4.0±1.5岁),脑炎129例(男69例,女性60例,平均年龄4.1±1.7岁).CD14项目组中,186例EV71感染HFMD患儿(男115,女71),年龄1岁2个月-6岁7个月,其中,轻症103例(男51,女52),重症83例(男64,女19).<br>　　2.EV71感染组与对照组比较,OAS3rs1859330及CD14rs2569190的基因型分布(P=0.075,P=0.854)及等位基因频率(P=0.776,P=0.842)无统计学差异;而EV71感染病人OAS2rs739901的C/A基因型分布(P=0.007)、A等位基因频率(OR=1.32,95%CI1.03-1.71,P=0.034)均明显增高.EV71感染重症组与轻症组比较,重症组OAS3rs1859330AA基因型分布(P=0.002)及A等位基因频率明显增高(OR=1.83,95%CI1.3-2.5,P<0.001);重症组CD14rs2569190GG基因型分布(P=0.015)及G等位基因频率亦显著高于轻症组(OR=1.788,95%CI1.170-2.732,P=0.007);而OAS2rs739901基因型分布及等位基因频率差异无显著性(P>0.05).<br>　　3.EV71感染病人OAS3rs1859330AA基因型患者的WBC计数(P=0.032)和BG浓度(P=0.029)明显升高,OAS2rs739901A等位基因携带者(CA+AA)WBC计数(P=0.034)和血糖浓度(P=0.042)较CC基因型升高,CD14rs2569190AG和GG基因型WBC计数(P<0.001)和BG浓度(P=0.004)均高于AA基因型.另外,OAS3rs1859330AA及GA基因型CRP水平升高(P=0.024),CD14rs2569190AG和GG基因型CRP水平高于AA基因型(P=0.016).<br>　　4.OAS3rs1859330重症组A等位基因携带者(AA+GA)的IFN-γ血浆浓度(118.5±12.6pg/mL)明显低于GG纯合子(152.6±56.3pg/mL,P<0.05),而轻症组A等位基因携带者(AA+GA)((62.4±11.7pg/mL)的IFN-γ血浆浓度和GG纯合子差异无显著性(67.1±13.2pg/mL,P>0.05).OAS2rs739901脑炎组IFN-γ浓度在CA(89.4±15.6pg/mL)及AA(93.1±16.2pg/mL)基因型比CC纯合子(118.2±34.3pg/mL)明显降低(P<0.05);轻症组IFN-γ浓度在CC(60.4±12.7pg/mL)、CA(56.3±11.5pg/mL)及AA(51.6±11.2pg/mL)不同基因型之间比较无统计学差异(P>0.05).CD14rs2569190轻症组IFN-γ血浆水平GG基因型(54.28±26.79pg/mL,P<0.001)和AG基因型(106.17±14.18pg/mL,P=0.017)较AA基因型(150.09±25.64pg/mL)明显降低,GG基因型IFN-γ血浆水平较AG基因型亦存在明显下降(P=0.002);重症组IFN-γ血浆水平在GG基因型(88.15±23.92pg/mL,P<0.001)和AG基因型(108.61±30.89pg/mL,P=0.002)显著低于AA基因型(157.59±26.93pg/mL).<br>　　结论:<br>　　1.OAS3rs1859330G/A及CD14rs2569190G/A基因多态性与儿童EV71感染的严重程度有关.<br>　　2.OAS3rs1859330A等位基因及CD14rs2569190G等位基因可能是儿童EV71重症感染发生的易感因素.<br>　　3.OAS2rs739901C/A基因多态性与儿童EV71感染易感性有关.<br>　　4.OAS2rs739901A等位基因可能是儿童EV71感染易感性的一个危险因子.<br>　　5.在EV71感染过程中,OAS3rs1859330、OAS2rs739901及CD14rs2569190基因多态性可能都通过调节IFN-γ的产物而发挥重要作用.