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摘要目的:在中医肝藏象理论的指导下，以动物模型为载体探讨PMDD与PMDD肝气逆证主要病理变化，及平肝药物丹皮酚滴丸的药效药理。<br>　　方法:①系统梳理肝疏泄太过及病证病理理论渊源，以文献计量学方法梳理中医对PMDD肝气逆证的认识。②用小鼠焦虑三联(OFT+EPM+LDB)和社会交互行为模型验证丹皮酚滴丸抗焦虑药效并筛选出最佳给药剂量。③用孕激素撤退法制备PMDD大鼠模型，用居住入侵法制备PMDD肝气逆证大鼠模型。以小鼠模型筛选出的最佳给药剂量等效折算，用平肝药物丹皮酚滴丸进行干预，组间比较应用单因素方差分析(Bonferroni’s multiple comparisons test)，两组间比较用单尾非配对t检验，对结果探讨其对PMDD和PMDD肝气逆证模型大鼠的主要药效及机理。<br>　　结果:①丹皮酚滴丸抗焦虑最佳剂量筛选实验中，在给药3d的OFT结果中，丹皮酚滴丸17.5mg/kg、70mg/kg与地西泮组相比，在中央区运动路程、中央区停留时间、直立次数中显著性上升(p＜0.05，p＜0.05；p＜0.05，p＜0.05；p＜0.01，p＜0.05)，丹皮酚滴丸35mg/kg在直立次数中与对照组相比显著性下降(p＜0.05)；在给药7d的OFT结果中，丹皮酚滴丸140mg/kg与对照组相比，在中央区运动路程、停留时间中显著性下降(p＜0.05，p＜0.05)。在给药3d的EPM结果中，丹皮酚滴丸17.5mg/kg与对照组相比在OT%显著性上升(p＜0.05)，丹皮酚滴丸35mg/kg与对照组、地西泮组相比OE%、OT%显著性下降(p＜0.05，p＜0.05；p＜0.01，p＜0.05)。在给药7d的EPM结果中，丹皮酚滴丸17.5mg/kg与对照组相比OE%显著性上升(p＜0.05)。在给药3d的LDB结果中，丹皮酚滴丸17.5mg/kg与对照组相比，在明区进入次数显著性上升(p＜0.05)。在给药7d的LDB明区运动路程、明区进入时间、明区进入次数中，丹皮酚滴丸17.5mg/kg与对照组相比显著性上升(p＜0.05，p＜0.05，p＜0.05)，35mg/kg与对照组相比在明区运动路程中显著性上升(p＜0.05)。在给药3d的SIT结果中，丹皮酚滴丸35mg/kg与对照组、地西泮组相比在社会交互第一阶段显著性下降(p＜0.005；p＜0.005)。在给药7d的SIT结果中，丹皮酚滴丸17.5mg/kg、35mg/kg与对照组、地西泮组相比在社会交互第一阶段显著性上升(p＜0.05，p＜0.005；p＜0.05，p＜0.01)。<br>　　②PMDD大鼠模型，在OFT测试中：模型组与空白组相比，中央区停留时间和直立次数显著性下降(p＜0.05，p＜0.05)；丹皮酚滴丸24.23mg/kg与模型组相比，在直立次数中显著性下降(p＜0.05，p＜0.05)。在EPM测试中：模型组与空白组相比，在OE%、OT%测试中显著性下降(p＜0.01，p＜0.01)；丹皮酚滴丸6.05mg/kg在OT%、OE%测试中显著性上升(p＜0.01，p＜0.01)。在LDB测试中：丹皮酚组与模型组相比，24.23mg/kg在明区运动路程中、明区进入次数中显著性下降(p＜0.01，p＜0.005)；6.05mg/kg在明区运动路程、停留时间和进入次数显著性上升(p＜0.05，p＜0.05，p＜0.05)。在ELISA测试中：模型组与空白组相比，海马脑区内E2含量显著性降低(p＜0.05)；丹皮酚组与模型组相比，6.05mg/kg在P、ALLO、E2测试中显著性上升(p＜0.005，p＜0.01，p＜0.001)；12.11mg/kg在ALLO、E2测试中显著性上升(p＜0.01，p＜0.01)；24.23mg/kg在E2测试中显著性上升(p＜0.005)。在UHPLC-MS/MS测试中：模型组与空白组相比，海马脑区内GABA显著性降低(p＜0.05)；丹皮酚组与模型组相比，6.05mg/kg在GABA、NE中显著性上升(p＜0.05，p＜0.05)；12.11mg/kg在NE中显著性上升(p＜0.05)。<br>　　③PMDD肝气逆证大鼠模型，在RIT测试中：模型组与空白组相比在给药前与给药后，攻击行为得分显著性上升(p＜0.001，p＜0.001)；在给药前，丹皮酚各个剂量组与模型组相比无显著性差异(p＞0.05)，在给药后，丹皮酚各个剂量组显著性下降(p＜0.001)。在OFT测试中：模型组与空白组相比，在给药前与给药后的中央区运动路程、中央区停留时间显著性下降(p＜0.01，p＜0.01;p＜0.05，p＜0.01)。在EPM测试中，模型组与空白组相比在给药前的OE%、给药后的OE%、OT%中显著性下降(p＜0.05，p＜0.05，p＜0.005)；丹皮酚组12.11mg/kg与模型组相比，在给药后的OE%、OT%中显著性上升(p＜0.05，p＜0.005)。在ELISA测试中：模型组与空白组相比，在给药前与给药后血清内ALLO含量显著性降低(p＜0.01，p＜0.05)，在给药后P、ALLO中，12.11mg/kg与模型组相比显著性上升，24.23mg/kg在ALLO测试中与模型组相比显著性上升(p＜0.05)；在海马脑区中，12.11mg/kg、6.05mg/kg在P、E2测试中与模型组相比显著性上升(p＜0.05，p＜0.01，p＜0.05，p＜0.005)，24.23mg/kg在E2测试中于模型组相比显著性上升(p＜0.01)；在UHPLC-MS/MS测试中：模型组与空白组相比，海马脑区内NE显著性降低(p＜0.05)；丹皮酚组与模型组相比，12.11mg/kg在NE中显著性上升(p＜0.05)。在RT-PCR测试中：模型组与空白组相比，GABAARα4mRNA显著性上升(p＜0.01)。<br>　　结论:①通过文献计量学方法梳理发现PMDD肝气逆证与肝疏泄失常有关，主要病机为肝气上逆，宜用平肝降逆法治疗。②丹皮酚滴丸17.5mg/kg在小鼠焦虑三联模型和社会交互模型中表现出最佳抗焦虑效果。③丹皮酚滴丸6.05mg/kg能够纠正PMDD大鼠模型的焦虑样情绪行为；丹皮酚滴丸12.11mg/kg能够纠正PMDD肝气逆证大鼠模型烦躁易激惹情绪行为；④PMDD肝气逆证模型大鼠在非接受期外周血清ALLO含量下降引起海马脑区内NE下降和GABAARα4mRNA上调，在RIT、OFT、EPM中表现出烦躁易激惹情绪行为；丹皮酚滴丸则可能通过上调血清内ALLO和海马脑区内NE的含量，改变GABAAR受体纠正PMDD肝气逆证大鼠模型烦躁易怒情绪行为。