摘要目的:通过临床资料的回顾性分析以及动物实验研究,探讨软组织肉瘤消融治疗后血清炎症因子的表达变化规律,并分析其在预后方面的临床意义。<br> 方法:<br> 第一部分:软组织肉瘤患者消融治疗后血清炎症因子表达及与预后指标的相关性分析<br> 回顾性分析2016年12月1日至2018年12月31日在解放军总医院第五医学中心肿瘤微创治疗科实施消融治疗的40例软组织肉瘤患者,临床资料完整。其中有30例软组织肉瘤患者在消融治疗前后均留存了血清,10例患者在治疗后未留取血清。通过酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测患者血清IL-1β、IL-6、IL-10、TGF-β、VEGF表达水平,分析其与临床特征因素及患者预后指标之间的关系。<br> 第二部分:荷瘤小鼠经HIFU治疗后血清炎症因子表达变化的实验研究<br> BALB/c小鼠皮下注射人纤维肉瘤(HT-1080)细胞以构建荷瘤小鼠模型,待肿瘤最大直径长至7-10mm时进行荷瘤小鼠高强度聚焦超声(HIFU)消融治疗的分组研究。将全部小鼠随机分为正常小鼠(A)组、荷瘤小鼠+HIFU治疗(B)组及荷瘤小鼠+超声假照(C)组。假照组,即荷瘤小鼠辐照高强度聚焦超声但保持治疗头功率源开关关闭。于每日上午9点观察并记录各组小鼠生长状况,绘制不同组生存曲线,监测残余肿瘤进展情况。用标尺测量肿瘤最大直径并记录,共观察30天。统计分析各组小鼠平均体重、荷瘤小鼠组肿瘤最大直径及体积变化有无差异。治疗前1d及治疗后1d、7d、14d、28d,小鼠摘眼球取血,分离血清,ELISA方法检测HIFU治疗前后不同时间段荷瘤小鼠血清IL-1β、IL-6、IL-10表达变化。分析B组荷瘤小鼠消融治疗前1天与治疗后1、7、14、28天肿瘤最大直径及最大截面积的变化与IL-1β、IL-6、IL-10表达水平的关系。<br> 结果:<br> 第一部分:软组织肉瘤患者消融治疗后血清炎症因子表达及与预后指标的相关性分析<br> (1)40例软组织肉瘤患者血清IL-1β、IL-6、IL-10、TGF-β及VEGF表达水平在不同性别、年龄、病理分级以及是否联合治疗之间均无显著性差异(P>0.05),在肿瘤最大直径、临床分期及有无转移组之间有显著差异(P<0.05)。①在肿瘤最大直径组中发现,最大直径>5cm组患者血清IL-1β与IL-10表达水平较高;②在不同临床分期中,Ⅲ+Ⅳ期组患者血清IL-1β、IL-6与VEGF表达水平更高;③远处转移患者血清IL-1β、IL-6、TGF-β及VEGF表达水平较高。<br> (2)单因素分析和多因素Cox分析表明肿瘤最大直径、临床分期及病理分级是影响患者总生存时间的显著因素,其中病理分级是影响患者总生存时间的独立因素。<br> (3)30例软组织肉瘤患者消融治疗后血清炎症因子表达变化及与预后指标的相关性分析显示:①消融治疗后IL-1β、IL-6、TGF-β表达水平均明显降低(P<0.05)。②炎症因子表达水平与总生存期(OS)的相关性分析显示,IL-1β表达水平与OS呈负相关(r=-0.483,P=0.007),IL-10表达水平与OS呈正相关(r=0.419,P=0.021)。③炎症因子表达水平与无进展生存期(PFS)的相关性分析显示,消融治疗后IL-1β、IL-6、IL-10、TGF-β及VEGF表达水平与PFS未见显著相关(P>0.05)。④消融后炎症因子表达水平差值绝对值与OS的相关性分析显示,IL-1β(r=-0.454,P=0.039)、IL-6(r=-0.460,P=0.031)消融治疗前后表达水平的差值绝对值(以?值来表示)与OS呈负相关,即当IL-1β或IL-6消融治疗前后表达水平的?值越高时,患者生存时间越短。⑤消融后炎症因子表达水平差值绝对值与PFS的相关性分析显示,VEGF消融治疗前后表达水平的?值与PFS呈正相关(r=0.408,P=0.043),即当消融治疗前后VEGF表达水平的?值越高时,患者的PFS越长。<br> 第二部分:荷瘤小鼠经HIFU治疗后血清炎症因子表达变化的实验研究<br> (1)A组正常小鼠平均体重持续增加;B组荷瘤小鼠HIFU治疗后肿瘤体积逐渐缩小,平均体重先减轻随后增加。C组荷瘤小鼠超声假照后,平均体重继续下降,肿瘤体积则继续增大。<br> (2)B组和C组荷瘤小鼠血清IL-1β、IL-6、IL-10表达水平明显高于正常小鼠。HIFU治疗后,B组荷瘤小鼠血清IL-1β、IL-6、IL-10表达水平先一过性升高而后降低。<br> (3)B组荷瘤小鼠HIFU治疗后,肿瘤最大截面积及最大直径与血清炎症因子IL-1β、IL-6及IL-10表达之间未见显著相关。<br> 结论:荷瘤小鼠血清炎症因子表达水平明显高于正常小鼠,消融治疗后,血清炎症因子表达水平表现为一过性升高后降低的趋势,不同炎症因子的峰值出现时间不同。软组织肉瘤患者部分血清炎症因子的表达水平在不同肿瘤最大直径、不同临床分期中具有显著差异。消融治疗能够下调部分相关炎症因子的表达。消融治疗后血清炎症因子表达水平的变化与患者的总生存时间和无进展生存期具有一定相关性。
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