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摘要盐酸考尼伐坦在临床上主要是用于血容量正常的低钠血症住院病人的治疗。目前，盐酸考尼伐坦在国内尚未批准上市和使用。本研究采用了多种分析技术与方法，对盐酸考尼伐坦原料药的质量进行了详细的研究，并对制定的方法进行了详细的方法学验证。<br>　　首先对盐酸考尼伐坦原料精制后得到的对照品进行了结构确证和理化性质的检查。结构确证包括IR、UV、MS、1H-NMR、13C-NMR、碳氢相关谱(HSQC谱、HMBC谱)、DEPT谱、氢氢相关谱(COSY谱)的研究；理化性质检查包括：性状、溶解度、引湿性、熔点的检查。结果表明原料结构及理化性质特性与盐酸考尼伐坦结构式相吻合，可继续深入进行下一步的质量研究。<br>　　采用HPLC法对盐酸考尼伐坦原料药的有关物质及含量进行测定。参照文献资料并对其进行了色谱条件的优化，得到有关物质色谱条件如下：色谱柱为十八烷基键合硅胶色谱柱(250mm×4.6mm，5μm)，柱温：40℃；流动相A相为0.03mol/L磷酸氢二钠溶液(用磷酸调节pH至5.7)，B相为乙腈，梯度洗脱；流速为1.0ml/min；检测波长为220nm。有关物质验证结果表明，盐酸考尼伐坦有关物质主峰与各杂质色谱峰均能满足基线分离，系统适用性良好。所建立的HPLC法简便、专属性强、灵敏度高，可以用于盐酸考尼伐坦有关物质的测定；含量测定方法参照有关物质项下色谱条件，根据含量测定自身特点，将梯度洗脱优化成等度洗脱[0.03mol/L磷酸氢二钠溶液(用磷酸调节pH至5.7)―乙腈(50∶50)]；样品浓度降低至50μg/ml；检测波长改为240nm，其它色谱条件完全同有关物质项下。含量验证结果表明，本方法具有快速、简便、准确、耐用性良好等特点。三批中试样品的有关物质及含量结果均满足原料药质量要求。<br>　　盐酸考尼伐坦合成工艺中使用到了乙酸乙酯、乙腈、四氢呋喃、甲苯、吡啶、乙醇及N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，对上述有机溶剂进行了气相色谱法的研究。气相色谱条件为：以100%聚乙二醇为固定相的色谱柱；起始温度50℃，保持5min，以20℃/min的升温速率升至200℃，保持10min；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；柱流量为1.0ml/min；进样量：1μ1。方法学验证结果表明本方法专属性强、灵敏度高、操作简单，可以用于样品残留溶剂检测。自制对照品及三批中试样品残留溶剂结果均满足残留溶剂限度要求。<br>　　对盐酸考尼伐坦原料药进行了鉴别和一般检查项研究。鉴别项包括化学反应法、HPLC和IR法；一般检查包括水分、干燥失重、溶液颜色与澄清度、酸度、硫酸盐、炽灼残渣、重金属等。本研究对三批中试样品进行了相关检查，均满足质量要求。<br>　　依据对上述各检查项的研究及测定结果，初步拟定了盐酸考尼伐坦原料药的内控质量标准。三批中试样品检验结果均满足内控质量标准，符合规定。