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应用Markov模型对甘精胰岛素和GLP-1受体激动剂不良事件的经济学评价

摘要目的:<br>  应用Markov模型,在疗效的基础上针对甘精胰岛素和GLP-1受体激动剂的主要不良事件进行长期经济学评价,为国内2型糖尿病患者药物选择提供参考依据,以期在可承受的经济水平范围内,提高糖尿病患者的生命质量。<br>  方法:<br>  1.通过文献调研法对比甘精胰岛素和GLP-1受体激动剂两类药物的治疗效果及不良事件的异同。在治疗效果的基础上,确定纳入Markov模型的主要不良事件。<br>  2.根据两类药物的主要不良事件及其转归情况,确定Markov状态,建立Markov状态转移模型。通过查阅文献及国家统计数据获取甘精胰岛素(Glar)、利拉鲁肽1.2mg(Lira1.2mg)、利拉鲁肽1.8mg(Lira1.8mg)、艾塞那肽10μg(Exe10μg)、艾塞那肽5μg(Exe5μg)及贝那鲁肽(Bena)六种干预措施在状态间的转移概率、各状态成本及效用值等数据。<br>  3.借助TreeAgePro2011软件,分别模拟Glar、Lira1.2mg、Lira1.8mg、Exe10μg、Exe5μg及Bena六种干预措施治疗的糖尿病患者在糖尿病无不良事件、糖尿病有不良事件及死亡三个健康状态间的转归情况,循环周期设置为1年,模拟时间水平为20年。<br>  4.从全社会角度对Markov模型进行回乘分析、半循环矫正、队列模拟及增量成本效果分析,获得六种干预措施治疗20年的成本及质量调成生命年(quanlity adjusted life years,QALYs),计算增量成本效果比(incremental cost-effectiveness ratio,ICER)。采用5%的贴现率对成本及效果进行贴现,并对不确定因素进行单因素敏感性分析和概率敏感性分析。<br>  结果:<br>  1.基线回乘分析结果显示Glar、Lira1.2mg、Lira1.8mg、Exe10μg、Exe5μg及Bena治疗20年的人均成本分别为70948.70、93939.31、138108.92、151944.41、163404.57及225612.16元,分别获得5.14、6.84、7.16、6.05、7.06及7.89个QALYs。成本效果比分别为:13803.25、13733.82、19288.96、25114.78、23145.12、28594.70元/QALY。<br>  2.Markov队列模拟结果显示模型循环20个周期后,六种干预措施的人群队列中分别有97.16%、88.28%、85.43%、93.96%、86.33%、77.44%死亡,2.37%、5.37%、5.75%、3.90%、5.65%、5.94%发生不良事件。<br>  3.增量成本效果分析结果显示:相较于Glar,Lira1.2mg、Lira1.8mg、Exe10μg、Exe5μg及Bena的ICER分别为:13523.89、33247.63、89006.27、48154.10及56241.26。相较于Lira,Exe10μg及Exe5μg的成本高但效果低,均为劣势方案。Lira1.2mg、Lira1.8mg及Bena的ICER均小于阈值(59660元),说明Lira1.2mg、Lira1.8mg及Bena均具有成本-效果优势。<br>  4.敏感性分析结果显示,各不确定因素在设定范围内发生变化,结果基本一致,说明该研究结果具有稳健性。对研究时限的敏感性分析结果显示,时间越长,Lira及Bena的ICER越小,说明其经济性在长期用药后更能体现。<br>  结论:<br>  与Glar相比,五种GLP-1受体激动剂干预措施均具有成本-效果优势。与Lira相比,Exe属于劣势方案。综合考虑,Lira1.2mg、Lira1.8mg及Bena均具有成本-效果优势,且Lira1.2mg的经济性更好。提示采用利拉鲁肽治疗2型糖尿病可让患者在一定的经济水平内获得更好的生命质量并延长生存时间。

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