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年轻女性子宫内膜样腺癌中MMR蛋白与PD--1/PD--L1的关系及临床意义

摘要研究目的<br>  通过免疫组化方法检测年轻女性子宫内膜样腺癌患者肿瘤组织中错配修复蛋白(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)和免疫逃逸相关标志物(PD-1/PD-L1)的表达情况,从而探讨它们与临床病理间的关系及其临床意义。<br>  研究方法<br>  回顾性收集了2010年3月至2015年11月汕头大学医学院第一附属医院妇科和汕头市中心医院妇科收治的32例年轻子宫内膜样腺癌患者的病例资料,需同时满足以下条件:1.年龄小于50岁;2.病理诊断为子宫内膜样腺癌(EC,Endometrioidcarcinoma)而行后续全面分期的手术治疗;3.保存有足够的石蜡切片方便进一步研究。根据患者肿瘤组织中MMR蛋白的缺失情况,分为MMR完整组(MMR+)及MMR缺失组(MMR-),并进一步行免疫组化实验检测免疫逃逸相关标志物PD-1、PD-L1的表达量。本研究通过对比PD-1/PD-L1在MMR缺陷的EC病例与MMR完整的EC病例之间的表达差别,以及两组间不同的临床病理特征,从而进一步探讨PD-1/PD-L1在年轻宫内膜样腺癌患者中的临床指导意义。<br>  结果<br>  1.实验共随访32例病人,2例失访,随访率为93.8%,随访时间为期13-81个月。其中大部分病人因阴道不规则出血、月经不调而就诊,已婚已育患者占多数。大部分病人的病情都处于早期,以Ia期为主,有25例(约占78.1%)。有5例患者需术后进一步行辅助治疗,包括放疗、化疗或同期放化疗。术后死亡病例为1例(1/32,约占3.1%),其中2例直系亲属患有宫颈癌或子宫内膜癌(2/32,约占6.3%)。2例同时诊断伴有其它生殖道肿瘤,1例为单侧卵巢粘液性囊腺癌,1例为单侧卵巢囊性成熟性畸胎瘤。这2例肿瘤组织的MMR蛋白均无缺失(2/32,约占6.3%)。<br>  2.分组情况:MMR完整组,共26例,占总病例数81.25%,MMR缺失组,共6例,占总病例18.75%。MMR完整组,平均年龄为38.88±5.52岁;MMR缺失组,平均年龄为40.00±5.93岁,两者年龄并无显著的差异(p>0.05)。两组患者的基本临床病理特征方面比较,包括BMI、生育情况、FIGO分期、肿瘤肌层浸润程度及病理分级,亦无统计学差异(p>0.05)。<br>  3.MMR完整组和MMR缺失组相比,在免疫组化染色PD-1大于5%的阳性率比较,差异无统计学意义(p>0.05);在免疫组化染色PD-L1大于5%的阳性率比较,差异有统计学意义(p<0.05)。<br>  结论<br>  1.本实验入组的32例子宫内膜样腺癌患者中,年龄均小于50岁,均未绝经,大部分为早期,Ia期占78.1%,组织学分化好,术后预后好(仅1例死亡)。<br>  2.年轻子宫内膜样腺癌中MMR缺失比例占18.75%。MMR完整组和MMR缺失组患者的BMI、FIGO分期、病理分级、肿瘤肌层浸润程度之间无显著的统计学差异。<br>  3.散发的EC常常显示PD-1、PD-L1免疫组化染色阳性。MMR完整组和缺失组中PD-1的表达无明显差异;但是MMR缺失的EC患者PD-L1的表达更为常见,比例更高。PD-1/PD-L1可能成为免疫靶向治疗的良好选择位点。<br>  4.年轻女性子宫内膜腺癌患者,针对PD-1/PD-L1免疫抑制治疗可能获益,特别是MMR有缺失的患者。

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导师 罗丽莉
分类号 R737.33
发布时间 2020-01-02(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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