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摘要神经细胞粘附分子(NeuralCellAdhesionMolecule,NCAM)是广泛分布于哺乳动物细胞膜上的一种糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族。NCAM膜外域常被以α-2,8形式连接的多聚唾液酸（PolysialicAcid,PSA）糖链所修饰，PSA的存在可调节NCAM与胞外基质、其它受体之间的相互作用，PSA亦能调控由NCAM介导的信号通路，从而控制神经(干)细胞的分化、迁移、生长、突触形成、及新陈代谢。整联蛋白(integrin)属于整联蛋白家族，表达于大多数细胞表面，是多数胞外基质的受体，藉由和胞外基质分子的粘附调控细胞附着和迁移，也可与其它膜表面分子形成相互作用，影响多种细胞功能。<br>　　本文研究SH-SY5Y细胞上NCAM去唾液酸化对整联蛋白调控的细胞迁移是否有影响及其内在机理。去唾液酸化使用自噬菌体提取的内源性乙酰-神经氨酸苷酶(endo-N-acylneuraminidases,endo-N)来特异性裂解NCAM上的PSA。实验结果显示，以endo-N去除NCAM上的PSA后，SH-SY5Y细胞迁移能力变弱，β1整联蛋白和NCAM的结合亲合力变弱，细胞膜表面处于活化态的β1整联蛋白数目增加，整联蛋白亚基α4和β1蛋白表达下降。溶酶体运送路径抑制剂可阻断因去除PSA所造成的α4和β1表达下降，而蛋白酶体路径抑制剂则无效果。siRNA敲降β1蛋白表达产生和endo-N处理细胞类似的效果(细胞迁移能力下降，下游蛋白激酶FAK的397位点磷酸化水平降低，纤维状骨架蛋白减少），siRNA转染后再加endo-N处理细胞，与单独siRNA处理相比较，细胞迁移能力仍有下降，说明endo-N去除PSA的效果并不因为敲降整联蛋白而有所影响。同时加入endo-N和抗-NCAM抗体(用以封闭NCAM同源及异源性结合)，与单独endo-N处理组相比较，细胞迁移数目无明显变化。而加入endo-N后再加β1激活抗体，细胞迁移数目继续减少，猜测是因去除PSA后，细胞表面的α4β1和NCAM解离并处于半激活状态，此时加入β1激活抗体可激活β1整联蛋白，致使β1整联蛋白内吞加速但不回收至表面，导致更多的β1整联蛋白被运往溶酶体降解。此结果也说明影响细胞迁移的最重要因素是细胞表明的整联蛋白数目(或活性)，而非NCAM介导的同源粘附力。<br>　　结论，在正常态下PSA-NCAM与整联蛋白α4β1相结合，有屏蔽α4β1被激活的效果。NCAM去唾液酸化后与α4β1的结合亲和力下降，释放α4β1。释放的α4β1(猜测从内部)被激活，从而加速其内吞及溶酶体降解，最终导致细胞α4β1蛋白表达水平降低，也因此降低了α4β1调控的细胞迁移。