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摘要目的：Wnt/β-catenin是进化上保守的信号传导途径，调节器官发育，组织稳态和人类疾病的发病机理等多种生物过程。Wnt4/β-catenin表达的失调可导致各种发育异常和疾病发生，例如肾和泌尿道的先天性异常，囊性肾和肾癌。研究通过观察原发性肾小球肾炎肾组织中Wnt4、β-catenin的表达，探索Wnt4、β-catenin与肾小管损伤及肾间质纤维化的关系，进一步探讨Wnt4/β-catenin信号转导途径在原发性肾小球肾炎促进肾纤维化过程中可能作用机制。<br>　　方法：收集明确诊断为原发性肾小球肾炎并行肾穿刺活检患者56例为研究对象，肾组织病理标本石蜡切片进行PAS染色，在光镜下观察肾组织形态学变化，按照肾小管间质损伤评分，将入组患者分三组：轻度肾小管损伤组22人，中度肾小管损伤组18人，重度肾小管损伤组16人，各组间年龄性别差异无统计学意义；同时选取10例正常肾组织(均来自于肾肿瘤患者切除肾脏的远端（3-5cm）正常肾组织作为对照组。免疫组化检测肾组织中Wnt4、β-catenin表达水平，比较各组间差异性；所有入组患者于肾穿当日留空腹外周血、中段晨尿标本，生化检测尿β2微球蛋白、血肌酐等临床指标，EPI计算肾小球滤过率。相关分析：Wnt4、β-catenin的水平变化与肾小管损伤及肾间质纤维化的关系。<br>　　结果：1.研究对象的临床资料，其中男性29例，女性27例，年龄在18-69岁之间，平均年龄42.64±12.72岁；收集10例正常正常对照组患者临床资料，其中男性8例，女性2例，年龄在29-66岁之间，平均年龄47.40±10.88岁。原发性肾小球肾炎组与正常对照组之间年龄、性别差异无统计学意义。2.肾小管损伤评分：光镜下观察肾组织，结果显示对照组肾小管无明显改变；与对照组相比，原发性肾小球肾炎肾组织均显示有不同程度的肾小管及肾间质纤维化，各组损伤病理积分为：轻度肾小管损伤组为2.55±0.74，中度肾小管损伤组为4.39±0.50，重度肾小管损伤组为7.50±9.97，各组间差异有统计学意义（P＜0.05）；3.临床指标分析：β2微球蛋白在各组的表达量分别为:正常对照组：0.108±0.05,轻度肾小管损伤组为0.58±0.33，中度肾小管损伤组为1.08±0.65，重度肾小管损伤组为0.76±0.43，原发性肾小球肾炎组尿β2微球蛋白排泄量高于正常对照组，与肾小管损伤程度呈正相关，差异有统计学意义(P＜0.05)；eGFR在各观察组的表达量分别为:正常对照组：101.04±12.09,轻度肾小管损伤组为90.34±54.42，中度肾小管损伤组为78.51±41.47，重度肾小管损伤组为45.34±31.80，eGFR在轻中度组与正常对照组之间无统计学差异，在重度组表达减少，差异有统计学意义(P＜0.05)。4.免疫组化结果显示：Wnt4、β-catenin在正常对照组肾组织中仅微弱表达，主要见于部分肾小管上皮细胞及肾小球系膜细胞；与正常对照组相比，原发性肾小球肾炎肾组织中出现Wnt4、β-catenin的强表达，两者表达部位一致，表达区域主要位于肾小管间质纤维化的部位。Wnt4在原发性肾小球肾炎组肾脏组织中的表达量为：轻度肾小管损伤组为3.77±1.23，中度肾小管损伤组为5.06±1.39，重度肾小管损伤组为6.06±1.18，各组间差异有统计学意义（P＜0.05）；β-catenin在原发性肾小球肾炎组肾脏组织中的表达量为：轻度肾小管损伤组为3.86±1.46，中度肾小管损伤组为5.06±1.39，重度肾小管损伤组为6.38±1.82，各组间差异有统计学意义（P＜0.05）；4.相关分析显示：Wnt4在肾小管上皮细胞中的阳性表达程度与β-catenin（r=0.96，P＜0.05）呈显著正相关；肾小管损伤评分与Wnt4表达强度(r=0.75，P＜0.01)及β--catenin(r=0.71，P＜0.01)呈显著的正相关，提示Wnt4、β-catenin表达强度随着肾小管间质纤维化程度加重而逐渐增加。5.Wnt4与临床指标的相关性比较：Wnt4在肾小管上皮细胞中的表达强度与尿β2微球蛋白(r=0.34，P＜0.05)呈正相关性，与eGFR(r=﹣0.38，P＜0.05)呈负相关性；β-catenin与临床指标的相关性比较：β-catenin在肾小管上皮细胞中的表达强度与尿β2微球蛋白(r=0.30，P＜0.05)呈正相关性，与eGFR(r=﹣0.31，P＜0.05)呈负相关性。<br>　　结论：1.Wnt4、β-catenin在原发性肾小球肾炎肾组织中的表达随肾小管及肾间质损伤程度的加重表达增强；2.Wnt4/β-catenin信号通路高表达可能是肾小管损伤和间质纤维化的重要机制之一，参与了终末期肾病的进程。