摘要目的:本文的研究目标是寻找一种新型的支气管扩张剂用于治疗哮喘。<br> 方法:通过肌张力实验观察毛兰素对80mMK+(高K+)和100μM乙酰胆碱(ACh)诱导的小鼠气管环预收缩作用;使用肺切片技术测量毛兰素对肺内预收缩气管是否有舒张效果;利用膜片钳技术和钙成像系统分别检测毛兰素对气管平滑肌细胞(Airwaysmoothmusclecells,ASMCs)L型电压依赖性钙通道(L-typevoltage-dependentCa2+channels,LVDCCs)和钙库调控钙通道(Store-operatedCa2+channels,SOCCs)介导的电流和Ca2+内流的影响;用WesternBlotting方法检测毛兰素是否影响钙敏感通路中肌球蛋白磷酸酶靶亚基1(Myosinphosphatasetargetsubunit1,MYPT1)的磷酸化。<br> 结果:我们发现毛兰素能够抑制高K+或ACh诱导的小鼠气管平滑肌(Airwaysmoothmuscle,ASM)预收缩,且ACh引起的收缩也能被LVDCCs,SOCCs和Rho相关蛋白激酶(Rho-associatedproteinkinase,ROCK)的选择性阻断剂nifedipine,YM-58483和Y-27632部分抑制。此外,毛兰素抑制LVDCCs,SOCCs介导的电流,降低胞内Ca2+浓度和MYPT1的磷酸化。<br> 结论:毛兰素通过抑制LVDCCs,SOCCs和钙敏感抑制ASM预收缩,表明毛兰素具有被开发为新的支气管扩张剂的潜力。
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