摘要目的:对处方药对乙酰氨基酚片进行再开发,发掘是否可以治疗哮喘,并探究其机理。<br> 方法:在组织水平上,利用张力换能器测量对乙酰氨基酚对高钾和乙酰胆碱(ACh)诱导的小鼠气管环收缩张力的影响,使用肺切片技术观察其对肺内气管的作用;在细胞水平上,利用膜片钳技术记录相关离子通道电流,并使用离子成像技术测定细胞内钙浓度([Ca2+]i)的变化;在分子水平上,利用Westernblot技术探究对乙酰氨基酚对钙敏感通路中肌球蛋白磷酸酶靶亚基1(myosinphosphatasetargetsubunit1;MYPT1)的作用;在活体水平上,探究其对活体小鼠呼吸系统阻力(Rrs)的影响。<br> 结果:5mg/mL对乙酰氨基酚完全抑制由高钾和ACh引起的气管环和肺内气管平滑肌预收缩,且呈剂量依赖性。此外,ACh诱导的收缩可以被硝苯地平(L-型电压依赖性钙通道(L-typevoltagedependentCa2+channel;LVDCC)抑制剂),YM-58483(钙库操纵性钙通道(store-operatedCa2+channel;SOCC)抑制剂)和Y-27632(钙敏感通路中ROCK的抑制剂)抑制。对乙酰氨基酚阻断小鼠单个气管平滑肌(airwaysmoothmuscle;ASM)细胞(airwaysmoothmusclecell;ASMC)的LVDCC和SOCC电流,并且抑制了高钾和ACh诱导的Ca2+内流。另外,对乙酰氨基酚降低ACh诱导的MYPT1的磷酸化水平(p-MYPT1)。在活体水平上,也能降低ACh引起的Rrs升高。<br> 结论:对乙酰氨基酚通过阻断LVDCCs,SOCCs和钙敏感通路抑制ASM收缩。因此,对乙酰氨基酚在治疗哮喘上具有巨大潜力。
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