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摘要目的：<br>　　本研究旨在揭示TL1A在非增生期糖尿病性视网膜病变中的变化趋势及转录调控机制，探究TL1A在疾病状态下对血-视网膜屏障所发挥的保护作用及机理。方法：<br>　　体外实验：（1）通过高糖刺激人视网膜微血管内皮细胞（HRMEC）以及大鼠条件性永生化视网膜血管内皮细胞（iRRMEC），建立高糖诱导的视网膜血管内皮渗漏的体外模型；并通过WesternBlot及RT-qPCR的方式检测TL1A在经高糖处理后的表达变化。（2）通过motif分析的方式，预测可能调节TL1A的转录因子；利用WB以及免疫荧光染色(IF)检测相关转录因子在高糖状态下的变化情况，并通过ChIP-qPCR、Luciferaseassay以及siRNA等实验验证相关转录因子对TL1A的调控功能。（3）利用TL1A重组蛋白处理内皮细胞，研究TL1A在高糖环境下对血管内皮细胞钙黏蛋白VE-Cadherin的保护作用；同时利用探针跳跃式离子电导显微镜（HPICM）以及生物素-亲和素系统验证TL1A对高糖导致的血管内皮细胞完整性破坏的保护作用。（4）利用免疫共沉淀（Co-IP）探究TL1A对高糖导致的视网膜血管内皮细胞完整性破坏的保护机制。<br>　　体内实验：（1）通过给予雄性Wistar大鼠腹腔注射STZ的方式，建立糖尿病性视网膜血管渗漏的体内模型。（2）利用改良版Miles实验验证TL1A重组蛋白对糖尿病性血管渗漏的保护作用，同时寻找大鼠玻璃体腔注射TL1A重组蛋白的最佳剂量及干预时间。（3）利用IF方法观察大鼠玻璃体腔注射TL1A重组蛋白对糖尿病性视网膜血管渗漏的保护作用。<br>　　结果：<br>　　体外实验：（1）高糖刺激2小时可以引起视网膜内皮细胞VE-Cadherinp-Tyr685位点激活，导致血管渗漏。与此同时，视网膜内皮细胞中TL1A的表达量显著下调（P＜0.05）。（2）高糖刺激下FOXP1表达升高，并负向调控TL1A的表达（P＜0.05）。（3）体外给予TL1A重组蛋白250ng/ml或者内源性过表达TL1A可以显著抑制高糖诱导的VE-cadherin磷酸化，改善高糖引起的血管渗漏（P＜0.05）。（4）TL1A与其受体DR3结合可以抑制Srcp-Tyr416的磷酸化，进而抑制VE-Cadherinp-Tyr685的磷酸化，从而保护内皮细胞间粘附连接。体内实验：（1）糖尿病2周模型可以检测到TL1A表达量下降，但随疾病模型时间延长TL1A表达量有所回升。（2）糖尿病2周模型玻璃体腔注射0.1ngTL1A重组蛋白可以避免蛋白本身所引起的视网膜出血及渗出。（3）糖尿病2周模型玻璃体腔注射TL1A重组蛋白可以改善糖尿病性视网膜血管渗漏。<br>　　结论：<br>　　（1）高糖诱导的人和大鼠视网膜微血管内皮细胞以及DR模型导致的TL1A表达下降，可能参与糖尿病性视网膜病变中病理性血管渗漏的发生。（2）早期进行低剂量TL1A干预可以延缓糖尿病性视网膜血管渗漏的发展。此研究可能为糖尿病性视网膜病变的治疗提供新靶点。