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CYP3A4,OPRM1,UGT2B7基因多态性对羟考酮耐受的影响

摘要目的:盐酸羟考酮控释片(奥施康定)作为肿瘤科治疗癌性疼痛的首选阿片类药物之一,在临床应用过程中发现不同个体间在其疗效及耐受方面差异较大,这些差异的出现受药物受体、药物代谢酶以及药物转运体等影响,而受体、代谢酶以及转运体等的表达又主要受相关基因多态性的影响。但是编码阿片受体、代谢酶的基因多态性是否会对阿片类药物的耐受产生影响,目前相关研究还很少。因此,本实验拟初步探讨CYP3A4*1G,OPRM1A118G,UGT2B7T802C基因多态性对羟考酮药物耐受的影响。<br>  方法:收集我院肿瘤科给予盐酸羟考酮控释片(奥施康定)治疗癌性疼痛的85例患者,汉族,年龄20-80岁,之前均未接受过阿片类药物治疗。统计其药物耐受剂量和耐受时间数据,对其相关用药数据进行整理分析,符合该实验耐受标准的患者抽取外周静脉血,提取患者血样DNA,通过聚合酶链式反应(PCR)扩增目的片段,通过焦磷酸测序方法检测每位患者各基因的基因型,通过比较不同基因型之间的耐受剂量及耐受时间,观察基因多态性与羟考酮药物耐受是否存在统计学差异。<br>  结果:<br>  1.CYP3A4*1G基因突变为G的频率为71.18%,三组不同基因型之间的平均耐受剂量无明显统计学差异(P=0.652>0.05),而比较三组之间的平均耐受时间时,发现GG组的耐受时间明显短于AA组和AG组,其差异存在统计学意义(P=0.018<0.05)。<br>  2.OPRM1A118G基因突变为G的频率为37.65%,三组不同基因型之间的平均耐受剂量无统计学差异(P=0.131>0.05);平均耐受时间也无统计学差异(P=0.868>0.05)。<br>  3.UGT2B7T802C基因突变为C的频率为41.76%,三组不同基因型之间的平均耐受剂量存在统计学差异(P=0.042<0.05);同时,各组平均耐受时间差异亦具有统计学意义(P=0.039<0.05)。<br>  结论:UGT2B7T802C基因突变纯合型会降低羟考酮耐受剂量,并缩短其耐受时间,CYP3A4*1G基因突变纯合型能够缩短羟考酮的耐受时间,但对于耐受剂量无影响,OPRM1A118G基因不同基因型对于羟考酮的耐受剂量及耐受时间均无影响。

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