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摘要目的：<br>　　探讨蛋白激酶2（CaseinKinaseⅡ，CK2）抑制剂CX4945对A549/DDP细胞顺铂耐药性的影响及可能分子机制。<br>　　方法：<br>　　采用CCK-8法检测A549细胞及A549顺铂耐药株（A549/DDP细胞）的顺铂半数抑制浓度(Halfmaximalinhibitoryconcentration，IC50)，比较两者耐药性；用相同方法检测CK2抑制剂CX4945对A549/DDP细胞顺铂耐药性的影响；蛋白质印迹法（Westernblot）检测A549及A549/DDP细胞在顺铂干预前后Wnt信号通路关键蛋白及耐药相关蛋白的表达变化；将A549/DDP细胞分成四组（空白对照组、CX4945组、顺铂组和CX4945+顺铂组），采取Westernblot法和流式细胞术检测各组细胞中Wnt信号通路关键蛋白、耐药相关蛋白的表达及细胞凋亡情况。<br>　　结果：<br>　　（1）CCK-8结果显示，A549细胞的顺铂IC50值为3.74±0.22μg/ml，而A549/DDP细胞的顺铂IC50值为19.28±2.17μg/ml，故本实验中耐药株A549/DDP细胞的顺铂耐药性约为A549细胞的5.16倍。<br>　　（2）与A549细胞相比，A549/DDP细胞中CK2\p-DVL-2Ser143及β-catenin\c-Myc\CyclinD1等Wnt信号通路关键蛋白的表达显著升高，并在顺铂处理后进一步增加（P＜0.05）；然而对于A549细胞，以上蛋白的表达量在顺铂处理后却明显降低（P＜0.05）。提示两种细胞株耐药性差异可能与Wnt信号通路相关。<br>　　（3）在A549/DDP细胞中，耐药蛋白（MRP1和LRP）较A549细胞显著高表达，并在顺铂处理后进一步增加（P＜0.05）；然而A549细胞株中则无明显变化（P＞0.05）。提示耐药株A549/DDP细胞的顺铂耐药性是一种获得性耐药。<br>　　（4）在A549/DDP细胞中，CX4945预处理组的顺铂IC50值（6.43±0.32μg/ml）较未处理组顺铂IC50值（18.43±1.56μg/ml）下降（P＜0.05），即耐药性下降至原来1/3左右，提示CX4945能够逆转A549/DDP细胞的顺铂耐药性。<br>　　（5）与对照组和顺铂组相比，CX4945组和CX4945+顺铂组中p-DVL-2Ser143、β-catenin、c-Myc、CyclinD1等Wnt信通路组件蛋白及耐药相关蛋白表达显著降低（P＜0.05）。提示CX4945能够通过抑制CK2活性来调节p-DVL-2Ser143表达进而阻断Wnt/β-catenin信号通路。<br>　　（6）流式细胞术结果显示，CX4945+顺铂组细胞凋亡率（18.54±0.74%）较对照组(8.05±0.36%)和顺铂组（9.64±0.38%）明显增加（P＜0.05）。提示CX4945逆转A549/DDP细胞耐药性可能与其增强顺铂诱导的细胞凋亡相关。<br>　　结论：<br>　　本研究的结果表明CX4945通过抑制Wnt/β-catenin信号通路，降低MRP1和LRP蛋白表达，增强顺铂诱导的细胞凋亡来逆转A549/DDP细胞的顺铂耐药性。