检索历史 清除

摘要由于不良的饮食方式和生活习惯，结肠癌的发病率和死亡率呈现明显上升的趋势，是最常见的胃肠道恶性肿瘤之一。结肠癌经典的治疗方法是手术联合化疗，近年来随着化疗药物的发展，结肠癌的生存率有明显的提高，原位癌患者治疗后5年生存率达90%以上，但发生淋巴结转移或远处器官转移患者5年生存率低于50%，远处转移和复发仍然是结肠癌致死的主要原因。因此，探索参与结肠癌生长、侵袭转移的分子机制，研究相关的关键分子，将有助于结肠癌的综合防治，从而提高结肠癌患者的生存率和生活质量。<br>　　长链非编码RNA(long non-coding RNA，LncRNA)是一类转录本长度超过200nt无编码蛋白功能的RNA分子，LncRNA表达和/或功能的异常参与了多种疾病的发生发展。近年来研究发现，LncRNAMIAT不仅与心血管系统疾病相关，而且与神经内分泌前列腺癌和慢性淋巴细胞白血病相关。然而，LncRNAMIAT是否参与结肠癌的发生发展，目前尚未见报道。本研究旨在揭示LncRNAMIAT与结肠癌发生发展之间的关系。我们的研究结果表明，结肠癌组织和结肠癌细胞系HT-29、SW480和LOVO细胞中LncRNAMIAT表达量显著增加。此外，结肠癌病人中，MIAT高表达与TNM分期、肿瘤分级和肿瘤转移相关。结肠癌细胞中干扰LncRNAMIAT的表达，显著抑制癌细胞的增殖和克隆形成。进一步研究表明，结肠癌细胞中干扰LncRNAMIAT的表达，显著促进细胞凋亡、抑制细胞侵袭转移，但对细胞周期无明显影响。结肠癌组织中，LncRNAMIAT的表达水平与miR-132的表达水平呈负相关。RNApulldown和RNA免疫沉淀检测显示，LncRNAMIAT与miR-132具有相互作用。我们还发现，结肠癌细胞中Derlin-1是miR-132的靶分子。miR-132通过抑制Derlin-1的表达，以促进结肠癌细胞凋亡和抑制结肠癌细胞侵袭转移。更为重要的是，LncRNAMIAT能够调节miR-132靶分子Derlin-1的表达。体内实验表明，干扰LncRNAMIAT显著抑制裸鼠移植瘤生长。<br>　　综上所述，本研究首次从临床标本、细胞和动物水平上证实了LncRNAMIAT在结肠癌细胞中的高表达，导致miR-132的水平下降，进而使得Derlin-1的表达上升，从而导致结肠癌细胞增殖和侵袭转移。本研究揭示了LncRNAMIAT在结肠癌中的作用和分子机制，为结肠癌治疗提供有效靶点。