摘要背景:放射治疗(radiotherapy,RT)联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR TKI)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移患者中的作用仍存在争议。本研究通过一项荟萃分析及回顾性研究,全面评估RT联合EGFR-TKI在NSCLC患者中的疗效和安全性。<br> 材料和方法:检索2012年1月1日至2018年1月1日发表在PubMed、Embase、WebofScience、CochraneLibrary、GoogleScholar、中国知网和万方数据库的相关文献。分别提取、整理每项研究的总反应率(overall response rate,ORR),疾病控制率(disease control rate,DCR),总生存期(overall survival,OS),颅内无进展生存期(intracranial progression-free survival,I-PFS)和不良反应事件(adverse events,AEs)等。由于统计学异质性,使用随机效应模型计算合并风险比(hazard ratio,HR)和相对风险(relative risk,RR)。<br> 更进一步,收集2016年1月至2019年2月在南京医科大学第一附属医院暨江苏省人民医院治疗的NSCLC脑转移患者。统计患者的OS、I-PFS、6个月、12个月、2年生存情况及中位生存时间。采用Kaplan-Meier法描绘生存曲线进行生存分析,应用Log-rank检验进行生存率比较,多因素分析采用Cox回归模型。计量资料组间比较应用t检验;计数资料组间比较应用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。<br> 结果:共24项研究(2810名患者)纳入meta分析。总的来说,与单药疗法相比,RT+EGFRTKI可获得更高的ORR(RR=1.32,95%CI:1.13-1.55,P<0.001),DCR(RR=1.12,95%CI:1.04-1.22,P=0.005),更长OS(HR=0.72,95%CI:0.59-0.89,P=0.002),I-PFS(HR=0.64,95%CI:0.50-0.82,P<0.001)。然而,联合治疗组AEs的总体发病率较高(20.2%vs11.8%,RR=1.34,95%CI:1.11-1.62;P=0.003)。此外,亚组分析发现,同时接受RT+EGFRTKI较序贯联合可明显延长OS和I-PFS(分别为HR=0.69,95%CI:0.55-0.86,P=0.001和HR=0.57,95%CI:0.44-0.75,P<0.001)。同时,肺腺癌(lung adenocarcinoma,LAC)患者具有更好的生存预后,OS和I-PFS分别为HR=0.69(95%CI:0.54-0.88,P=0.003)和HR=0.58(95%CI:0.43-0.76,P<0.001),亚洲人群的OS(HR=0.66,95%CI:0.53-0.83,P<0.001)和I-PFS(HR=0.67,95%CI:0.52-0.86,P=0.001)均显著延长。<br> 其次,共146例NSCLC脑转移患者纳入回顾性研究,与单一治疗组相比,联合治疗组获得更长的OS(20月vs12月,P=0.033)、I-PFS(12月vs8月,P=0.047),和更高的6个月有效率(66.0%vs44.1%,P=0.011)、6个月生存率(84.9%vs66.7%,P=0.017),12个月有效率(35.8%vs19.1%,P=0.028)、12个月生存率(60.4%vs44.1%,P=0.042)及2年生存率(28.3%vs13.9%,P=0.035)。然而,当RT+TKI组与TKI单药进行分层比较时,两者的OS无显著差异(20月vs19月,P=0.508),而I-PFS存在显著差异(16月vs8月,P=0.041),RT+TKI序贯治疗组较同时治疗组获得较长的OS(28月vs16月,P=0.041),I-PFS无统计学差异(12月vs11月,P=0.582)。生存预后分析表明,EGFR突变、肺腺癌、ki-67≤30%为患者良好预后的独立因素。<br> 结论:RT+EGFR-TKI联合治疗在NSCLC脑转移患者中具有较高的反应率,较长的OS和I-PFS。EGFR突变的亚洲LAC患者具有较好的预后。RT+EGFRTKI常见AEs是皮疹,皮肤干燥和腹泻且其均可耐受。
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