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摘要目的：<br>　　脑缺血亚急性期的治疗关键是促进神经功能恢复，除了康复训练外目前还没有更有效的治疗方法。课题组前期研究首次提出了在脑缺血再灌注数分钟内给予CO2后处理的干预手段，发现它可产生显著的神经保护作用。据此，本研究利用光化学诱导的永久性脑缺血模型（photothrombosis-inducedischemia，PTI），首次探讨了脑缺血后亚急性期连续每日进行延迟性慢性CO2后处理对PTI后神经功能恢复的调节作用及相关机制。<br>　　方法：<br>　　利用光化学诱导的脑缺血模型损伤C57BL/6小鼠右侧运动感觉皮层，在脑缺血后不同时间点（3、7d）给小鼠每日连续吸入不同浓度（5%、10%、20%）、不同时程的（10min×3/d，每次间隔10min；20min×3/d，每次间隔10min）CO2气体进行后处理。利用足误实验，圆筒实验及步态测试来检测小鼠的神经运动功能；甲苯胺蓝染色检测了脑梗死体积；免疫荧光检测了脑梗死周边区的轴突再生相关蛋白Growassociatedprotein43（GAP-43）表达及新生血管的密度，并测定了胶质疤痕的面积、星形胶质细胞所包围的梗死面积、星形胶质细胞突起物的长、宽及长/宽；其次，利用激光散斑血流成像仪检测了脑梗死周边区的基础脑血流量。并利用TMT定量蛋白组学分析技术分析了CO2后处理组与损伤组的差异蛋白。<br>　　结果：<br>　　在每日CO2处理10min×3/d（开始于PTI后3d）的条件下，5%CO2、10%CO2和20%CO2均可以显著改善小鼠的运动功能障碍，其中10%CO2处理效果最佳。10%CO2处理条件下，于PTI后3-21d及7-21d内每日连续进行CO2后处理，均可以显著改善缺血后的运动功能障碍，但仅在3-7d进行CO2后处理作用较弱。这些结果表明，延迟性慢性CO2后处理对小鼠运动功能的改善具有浓度及疗程依赖性，且时间窗较宽。同时，CO2后处理可以显著减少脑缺血后21d的脑梗死体积。进一步发现，CO2后处理可以显著减少胶质疤痕的面积，促进星形胶质细胞向梗死核心区迁移，并显著增加14和21d时梗死周边区GAP-43的表达及7、14和21d时梗死周边区新生血管的密度。同时，CO2后处理还可显著提高21d时缺血侧的基础脑血流量。蛋白组学的分析结果显示，与PTI组相比，CO2后处理组共有49个蛋白发生了显著变化，其中有18个表达上调（如Eif2b2），31个表达下调（如Col1a1,Col1a4,Thsd7a，）。同时，与PTI组相比，CO2后处理组在多项GO富集类别中具有显著差异，如生物学过程中胶原纤维的合成，细胞成分中的聚合物细胞骨架纤维，分子功能中的谷氨酸受体活性等都发生了显著的变化。<br>　　结论：<br>　　延迟性慢性CO2后处理可促进永久性脑缺血后的神经功能恢复，并且可减少脑梗死体积，该处理方法具有浓度、时间窗及时程依赖性。其机制可能与促进了脑缺血后的轴突再生、血管再生及减少胶质疤痕面积，促进疤痕的整体迁移有关。本研究为脑缺血后的康复治疗开辟了新的治疗前景，但其机制还有待进一步探讨。