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摘要基因组测序研究表明，真菌基因组中存在大量“沉默”的生物合成基因（簇），蕴藏着巨大的次级代谢产物资源。除了宏观水平的培养方式改变如OSMAC（OneStrainManyCompounds）策略和分子水平的遗传操作之外，真菌次级代谢产物的生物合成与其基因（簇）所处的表观遗传状态有着密切联系。通过化学表观遗传调控，不仅能影响次级代谢产物的产量，还能激活大量“沉默”的次级代谢产物生物合成基因（簇），进而丰富真菌次级代谢产物的结构与功能多样性，为创新药物研发提供先导化合物。本论文以3株真菌为研究对象，开展了次级代谢的化学表观遗传调控研究，以期获得结构新颖的调控产物，探索并丰富真菌化学表观遗传调控的特点与规律。<br>　　论文第一章综述了微生物次级代谢产物结构多样性挖掘的方法和途径。<br>　　论文第二章，以5-氮胞苷和5-氮-2?-脱氧胞嘧啶核苷两种DNA甲基转移酶抑制剂和辛二酰苯胺异羟肟酸（Subemylanilidehydroxamicacid,SAHA）、辛二酰二异羟肟酸（Suberohydroxamicacid,SBHA）、丁酸钠、丙戊酸钠、烟酰胺等5种组蛋白去乙酰化酶抑制剂为化学表观遗传调控剂，对实验室保存的20株真菌开展了化学表观遗传调控研究，考察了不同种类、不同剂量的调控剂对菌株次级代谢的影响，结果表明PenicilliumchrysogenumP1X、Bjerkanderasp.和PenicilliumchrysogenumHL三株真菌对组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA的调控最为敏感，HPLC-DAD和（或）TLC对比分析显示，上述三菌株的SAHA调控组中菌出现了数目不等的调控产物。<br>　　论文第三章通过上述三株敏感菌株调控实验（培养基中添加终浓度为300?M的SAHA）的放大，分别对其调控产物进行了分离鉴定。综合运用现代色谱和波谱技术，从P.chrysogenumP1X中分离得到2个调控产物1和2，其中化合物1为新化合物。从Bjerkanderasp.中分离得到8个化合物3?10，3为新化合物，经TLC谱图确定化合物3?7为调控产物；在所有化合物中，3?9为tremulane型倍半萜，我们的研究是从Bjerkandera属真菌中分离获得tremulane型倍半萜的首例报道。从P.chrysogenumHL中分离得到3个化合物11?13，其中化合物11为调控产物。<br>　　本论文以真菌为研究对象，开展了次级代谢产物的化学表观遗传调控研究，发现不同类型的化学表观遗传调控剂的调控作用具有明显差别，在本研究中SAHA表现出了显著的调控作用。通过对三株真菌SAHA调控组次级代谢产物的研究，共分离鉴定出13个化合物，8个为调控产物，包括2个新化合物，并且首次通过化学表观遗传调控从Bjerkandera属真菌中获得了多个tremulane型倍半萜。本论文的研究结果表明，化学表观遗传调控技术能够有效增加真菌次级代谢产物的结构多样性，是获得新结构真菌天然产物的有效手段之一。