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摘要目的：探讨乳腺癌患者术前外周血中细胞角蛋白19(Cyto-keratin19，KRT19)和癌胚抗原(Antigen-related cell adhesion molecule 5，CEACAM5)mRNA标记的循环肿瘤细胞(Circulating tumor cells，CTCs)与临床病理特征及预后的关系，为乳腺癌的转移风险提供分子标志物。<br>　　方法：通过回顾性研究的方法分析了2010年5月至2011年4月天津医科大学肿瘤医院603例病理诊断为乳腺癌且术前行KRT19和CEACAM5mRNA的RT-qPCR的检测的患者的临床病理资料。使用卡方检验的方法分析KRT19mRNA标记的CTC(CTCKRT19)和CEACAM5mRNA标记的CTC(CTCCEACAM5)的状态与乳腺癌患者临床病理特征的关系，采用Kaplan-Meier法分析乳腺癌患者预后生存情况，通过非条件单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析影响乳腺癌患者预后的相关因素。P＜0.05为差异有统计学意义。<br>　　结果：<br>　　1.乳腺癌患者术前外周血中CTCKRT19和CTCCEACAM5阳性率随着病理分期(pTNM)的增高而升高，说明CTCKRT19和CTCCEACAM5阳性率与乳腺癌患者的病理分期(pTNM)显著相关(P=0.047；P=0.004)。<br>　　2.乳腺癌患者术前外周血中KRT19mRNA标记的CTC阳性(CTCKRT19-pos)与淋巴结转移显著相关(P＜0.0001)，与其他临床病理特征无显著相关性。CEACAM5mRNA标记的CTC阳性(CTCCEACAM5-pos)与临床病理特征之间无显著相关性(P＞0.05)。<br>　　3.对于无局部复发生存(Local recurrence-free survival，LRFS)，CTCKRT19-pos组的7年LRFS率显著低于CTCKRT19-neg组(94.8%vs. 98.8%)，两组之间的差异具有统计学意义(P=0.005)；CTCCEACAM5-pos组和CTCCEACAM5-neg组的7年LRFS率分别是98.1%和98%，两组之间的差异不具有统计学意义(P=0.939)；KRT19mRNA联合CEACAM5mRNA，将患者分为CTCpos(KRT19mRNA标记的CTC阳性且CEACAM5mRNA标记的CTC阳性)、CTCweak-pos(KRT19mRNA标记的CTC阳性或CEACAM5mRNA标记的CTC阳性)和CTCneg(KRT19mRNA标记的CTC阴性且CEACAM5mRNA标记的CTC阴性)三组，这三组的7年LRFS率分别是95.0%，97.2%和98.6%，三组之间的差异不具有统计学意义(P=0.206)；单因素生存分析结果提示术前外周血CTCKRT19-pos(P=0.005)和淋巴结转移(P=0.026)与LRFS相关；多因素生存分析表明术前外周血CTCKRT19-pos(P=0.016)和淋巴结转移(P=0.041)是乳腺癌患者LRFS的独立危险因素。<br>　　对于无远处转移生存(Distant metastasis-free survival，DMFS)，CTCKRT19-pos组的7年DMFS率显著低于CTCKRT19-neg组(78.3%vs. 88.5%)，两组之间的差异具有统计学意义(P=0.002)；CTCCEACAM5-pos组的7年DMFS率显著低于CTCCEACAM5-neg组(72.9%vs. 89.5%)，两组之间的差异具有统计学意义(P＜0.0001)；CTCpos组7年DMFS率为67.5%，CTCweak-pos组7年DMFS率为80.1%，CTCneg组7年DMFS率为90.5%，这三组之间的差异具有统计学意义(P＜0.0001)；单因素生存分析结果提示术前外周血CTCKRT19-pos(P=0.002)、CTCCEACAM5-pos(P＜0.0001)、肿瘤大小(P＜0.0001)和淋巴结转移(P＜0.0001)与DMFS相关；多因素生存分析表明术前外周血CTCKRT19-pos(P=0.010)、CTCCEACAM5-pos(P＜0.0001)和淋巴结转移(P=0.040)是乳腺癌患者DMFS的独立危险因素。<br>　　对于总生存(Overal survival，OS)，CTCKRT19-pos组7年OS率显著低于CTCKRT19-neg组(87.8%vs. 94.1%)，两组之间的差异具有统计学意义(P=0.019)；CTCCEACAM5-pos组和CTCCEACAM5-neg组的7年OS率分别是88.8%和93.8%，两组之间的差异不具有统计学意义(P=0.066)；CTCpos组7年OS率为82.5%，CTCweak-pos组7年OS率为91.5%，CTCneg组7年OS率为94.3%，这三组之间的差异具有统计学意义(P=0.016)；单因素生存分析结果提示术前外周血CTCKRT19-pos(P=0.019)、肿瘤大小(P=0.003)和淋巴结转移(P<0.0001)与OS相关；多因素生存分析表明术前外周血CTCKRT19-pos(P=0.046)是乳腺癌患者OS的独立预后因素。<br>　　4.本研究根据无远处转移生存(DMFS)的独立危险因素，提出了一种新的预后模型。根据这个新的预后模型我们将入组的603例乳腺癌患者分成了发生远处转移的低风险组、中风险组和高风险组，其中高风险组的DMFS率要显著低于中风险组和低风险组(59.1％ vs. 67.5%vs. 90.7%)，三组之间的差异具有统计学意义(P＜0.0001)。<br>　　5.本研究比较了治疗前后KRT19mRNA和CEACAM5mRNACT值水平变化与预后的关系，发现治疗后KRT19mRNA和CEACAM5mRNA降低的患者预后要优于未降低(不变或者上升)患者的预后，且对于无进展生存(PFS)，KRT19mRNA联合CEACAM5mRNA的预测作用要优于单一的指标(二者结合P=0.002，单独KRT19mRNAP=0.036，单独CEACAM5mRNAP=0.047)。<br>　　结论：KRT19mRNA单标记的CTCs能表明乳腺癌患者术前的淋巴结状态。KRT19和CEACAM5mRNA双标记的CTCs是乳腺癌患者预后的指标。治疗后外周血中KRT19mRNA和CEACAM5mRNA下降的乳腺癌患者的预后要优于未降低(不变或者上升)患者的预后。根据无远处转移生存(DMFS)的独立危险因素而提出的一种新的预后模型能有助于临床医生更准确的判断乳腺癌患者的预后和进行个体化治疗，从而提高乳腺癌患者的生存率。因此，基于RT-qPCR技术的CTCs分子诊断可用于乳腺癌患者的预后预测和指导临床治疗。