• 医学文献
  • 知识库
  • 评价分析
  • 全部
  • 中外期刊
  • 学位
  • 会议
  • 专利
  • 成果
  • 标准
  • 法规
  • 临床诊疗知识库
  • 中医药知识库
  • 机构
  • 作者
热搜词:
换一批
论文 期刊
取消
高级检索

检索历史 清除

医学文献>>
  • 全部
  • 中外期刊
  • 学位
  • 会议
  • 专利
  • 成果
  • 标准
  • 法规
知识库 >>
  • 临床诊疗知识库
  • 中医药知识库
评价分析 >>
  • 机构
  • 作者
热搜词:
换一批

GAB1在未分化甲状腺癌恶性进展中的作用及机制研究

摘要目的:未分化甲状腺癌(Anaplastic thyroid cancer, ATC)是致死率最高的恶性肿瘤之一,目前临床上尚无有效手段可治愈或延长患者生存时间,且其发生发展以及高度恶性的机制还远未阐明。GRB2相关结合蛋白家族(GABs)作为重要的接头蛋白参与了许多肿瘤相关信号通路,近来的研究发现其异常表达或对原癌基因的调控与低恶性乳头状甲状腺瘤(PTC)等多种肿瘤的恶性进展相关,而其在未分化甲状腺癌中的作用尚不清楚。本文就GABs家族重要亚型GAB1在未分化甲状腺癌中的作用及机制进行研究。<br>  方法:在体外,通过蛋白和RNA水平比较GABs蛋白在PTC、ATC和正常甲状腺组织中的表达差异,并通过基因过表达和基因敲降的手段分别研究差异GAB蛋白在PTC、ATC增殖、迁移、侵袭方面的影响;在体内,通过ATC皮下移植瘤模型和原位移植瘤模型研究差异GAB蛋白在肿瘤进展中的作用。<br>  结果:ATC中GAB1表达显著高于PTC和正常甲状腺组织,而GAB2表达没有差异,因此我们重点关注GAB1在ATC中的作用。我们发现在PTC中过表达GAB1可显著促进迁移和侵袭,且与GAB1/SHP2、GAB1/PI3K通路相关;而在ATC中通过siRNA和慢病毒敲除GAB1,均可发现细胞的迁移和侵袭能力被减弱。GAB1在PTC中过表达或在ATC中敲降均不影响肿瘤细胞的增殖,可能与细胞系中的BRAF等基因突变导致下游Erk信号持续增强相关。ATC敲降后的皮下移植瘤和原位移植瘤模型证实抑制GAB1可显著抑制肿瘤生长,且瘤重与瘤体积均与GAB1表达水平呈显著正相关。<br>  结论:高表达的GAB1可能通过GAB1/SHP2、GAB1/PI3K两条通路促进ATC的迁移和侵袭,以及体内移植瘤的恶性生长,提示GAB1在ATC恶性进展中的重要作用,可能成为潜在的抗肿瘤新靶点。

更多
广告
  • 浏览0
  • 下载0

加载中!

相似文献

  • 中文期刊
  • 外文期刊
  • 学位论文
  • 会议论文

加载中!

加载中!

加载中!

加载中!

特别提示:本网站仅提供医学学术资源服务,不销售任何药品和器械,有关药品和器械的销售信息,请查阅其他网站。

  • 客服热线:4000-115-888 转3 (周一至周五:8:00至17:00)

  • |
  • 客服邮箱:yiyao@wanfangdata.com.cn

  • 违法和不良信息举报电话:4000-115-888,举报邮箱:problem@wanfangdata.com.cn,举报专区

官方微信
万方医学小程序
new翻译 充值 订阅 收藏 移动端

官方微信

万方医学小程序

使用
帮助
Alternate Text
调查问卷