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摘要柴胡疏肝散出是由柴胡、芍药、枳壳、陈皮、川芎、香附和甘草7味药材配伍而成。在临床上治疗抑郁症疗效确切。<br>　　目的：以柴胡疏肝散方中白芍和枳壳为研究对象，从多成分、多作用方面深入阐述白芍和枳壳作用于抑郁症的主要物质基础及作用机制，为柴胡疏肝散方制剂质量控制、临床合理应用、二次开发打下基础。<br>　　方法：（1）釆用皮质酮损伤PC12细胞建立体外抗抑郁筛选模型，并采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法和乳酸脱氢酶(LDH)释放法观察柴胡疏肝散对皮质酮诱导的PC12细胞损伤存活率的影响。（2）采用小鼠悬尾应激和小鼠强迫游泳体内抑郁症动物模型评价不同白芍提取物和枳壳水提物的抗抑郁效应。（3）应用UPLC-Q-TOF/MS在线快速鉴定大孔树脂60%醇白芍提取物和枳壳水提物的化学成分。（4）首次应用LC-MS对大孔树脂60%醇白芍提取物改善皮质酮诱导PC12细胞神经损伤模型进行了细胞代谢组学研究。（5）应用UPLC法研究大孔树脂60%醇白芍提取物及其主要成分的大鼠肠吸收特性研究。<br>　　结果：（1）200?mol/L的皮质酮作用PC12细胞48h，细胞形态发生了显著的变化，细胞存活率为60.3%；柴胡疏肝散全方、减味方及单味药提取物对细胞损伤均有较好的保护作用。（2）白芍不同提取物和枳壳水提物对小鼠悬尾应激和强迫游泳模型均有一定程度的贡献，其中，大孔树脂60%醇白芍提取物的抗抑郁作用最佳。（3）用液质在线鉴定枳壳中31个化合物，大孔树脂60%醇白芍中26个化合物。（4）大孔树脂60%醇白芍提取物能有效增加皮质酮诱导PC12细胞神经损伤模型的细胞活力，并呈剂量依赖性，主要通过逆转甘油磷脂代谢和脂质代谢来保护神经细胞。（5）芍药苷、芍药内酯苷和苯甲酰芍药苷在大鼠肠道的有效渗透系数Peff分别为2.8、6.2和11.4（×10-6cm·min-1），白芍提取物中芍药苷、芍药内酯苷和苯甲酰芍药苷在大鼠肠道的有效渗透系数Peff分别为5.1、11.1和14.2（×10-6cm·min-1）。3种化合物在白芍提取物中的肠道有效渗透系数均高于单一成分。<br>　　结论：结合常规药理学的药效评价研究手段，运用代谢组学技术，从不同角度不同层面探讨柴胡疏肝散方中白芍和枳壳的抗抑郁作用，为进一步深入研究柴胡疏肝散复方配伍规律和临床应用提供科学依据。