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基因GSTP1、p16、ESR1、PITX2甲基化对于乳腺癌患者预后意义的Meta分析

摘要目前乳腺癌已经成为了全世界女性最常见的恶性肿瘤,也是导致女性因患恶性肿瘤死亡的原因之一。尽管现在对乳腺癌的早期诊疗手段有了很大地进步,但是患者的5年生存率仍旧不理想。乳腺癌预后的预测指标有待改进。研究发现,基因GSTP1、p16、ESR1、PITX2甲基化改变在恶性肿瘤发生、发展特别是预后中起着重要作用,DNA甲基化有作为恶性肿瘤诊断和预后的新型分子标记物的潜力。<br>  目的:系统评价基因GSTP1、p16、ESR1、PITX2甲基化对于乳腺癌患者预后的意义。<br>  方法:用计算机检索中国万方数据库、OVID电子期刊、中国生物医学数据库网络版、VIP(维普中文科技期刊数据库)和CNKI(中国学术期刊全文数据库)、美国国家医学图书馆(PubMed)、荷兰医学文摘(EMBASE)、美国医学索引(Medline)、EBSCO数据库、Cochrane图书馆、ISI Web of Knowledge、谷歌学术和百度学术等,选取时间截止至2017年1月19日之前国内外公开发表的有关研究基因甲基化与乳腺癌预后关系的研究文献,对于符合纳入研究的文献,将采用Stata12.0软件进行统计学分析。<br>  结果:共纳入13项研究结果,共累计3915例乳腺癌患者。据Meta分析结果显示,在多数患者中,基因GSTP1甲基化提示患者在总生存期上趋向于较差(HR=1.64,95%CI=0.93-2.87,P=0.085)。基因PITX2甲基化也同样提示患者在总生存期上较差(HR=1.57,95%CI=1.15-2.14,P=0.004),但是基因p16甲基化提示与患者的总生存期并无多大关系(HR=0.92,95%CI=0.31-2.71,P=0.885)。基因PITX2甲基化与乳腺癌患者较差的无远处转移生存期有关(HR=1.73,95%CI=1.33-2.26,P<0.001)。基因ERS1甲基化与乳腺癌患者较差的总生存期有关(HR=1.55,95%CI=1.06-2.28,P=0.025)。<br>  结论:本研究发现基因ESR1和PITX2出现甲基化可能与乳腺癌患者的预后不良有关(基因ESR1:与总生存期相关;基因PITX2:与总生存期和无远处转移生存期相关)。基因ESR1和PITX2出现异常的甲基化现象,在临床上极有可能成为预测乳腺癌患者预后的一个指标。

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