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摘要先天性糖基化障碍（congenital disorers of glycosylation CDG）过去又称为碳水化合物缺乏糖蛋白综合征，是一组在过去二十年迅速发展起来的单基因疾病。1980年由比利时儿科教授Jaeken报道描述了第一个先天性糖基化障碍病人。该病病理生理基础是蛋白质或者脂质糖基化过程异常，即寡糖与蛋白质或者脂质在酶的作用下形成糖蛋白或者糖脂过程缺陷。因糖基化过程广泛，所以临床表现累及多个系统，其中最主要的是神经系统。目前已发现超过150种CDG类型，每种类型均有相应的糖基化酶缺陷。最常见的CDG类型是PMM2-CDG，该类型是磷酸甘露糖变位酶2(PMM2)基因突变所致，在全世界范围内已报道近1000例，而其他先天性糖基化障碍类型较为罕见，全世界范围内一般不超过100例。<br>　　PMM2-CDG是由于PMM2基因突变使PMM2活性降低，导致甘露糖-6-磷酸（M6P）无法转化为甘露糖-1-磷酸（M1P）。临床表现为轴向肌张力低下、智力落后、共济失调、内斜视、乳头内陷、癫痫等。该病在国内大多以案例形式被报道，对本病临床特点总结不够，因此本研究总结概括了该病主要的临床表现、典型体征及常见的检查特点，以做到早诊断、早治疗，给家庭及社会减轻负担。同时为了降低遗传性疾病发病率，对患者及其家庭成员完善基因测序，了解该疾病的遗传方式及患者的基因突变位点，对患者父母进行验证以明确异常基因来源（自身胚胎发育过程中基因突变或者遗传自父母），并为其遗传咨询提供一定的参考依据，同时也帮助其完善产前诊断。<br>　　目的：<br>　　通过收集总结两个无任何血缘关系的家系中两个PMM2-CDG患儿的临床资料，并采用全外显子基因测序方法研究患儿的基因突变类型、遗传方式及异常基因来源，同时对国内已报道病例进行复习。进而为患者遗传咨询和产前诊断提供依据，并提高临床医师对国内PMM2-CDG疾病的认识。<br>　　方法：<br>　　1.分别收集2名研究对象及其家庭成员的临床资料。<br>　　2.样本采集:取得患儿及其家庭成员知情同意后，采集研究对象及其家庭成员外周静脉血标本各3ml。<br>　　3.基因组DNA的提取：采用QIAamp DNA Midi试剂盒对外周静脉血液样本中的DNA进行提取。<br>　　4.建立基因文库：利用特定试剂盒进行建立研究对象DNA样本文库。<br>　　5.上机测序：对照研究对象DNA文库中样本浓度和测序浓度，使用Illumina测序仪进行上机测序。<br>　　6.Sanger法测序验证：对研究对象需要验证的基因突变位点及家庭成员相应位点采用Sanger法测序进行验证。<br>　　7.在中国知网、万方医学网、维普数据库、Pubmed数据库检索“先天性糖基化障碍、PMM2”等关键词，收集了2000~2020年我国PMM2-CDG病例7例，对其临床及遗传特点进行分析。<br>　　结果：<br>　　1.家系1中发现先证者PMM2基因存在复合杂合突变：第1外显子c.59C＞G的错义突变，第8外显子c.691G＞A的错义突变。经Sanger法测序验证显示先证者先天性糖基化障碍PMM2基因外显子区有两处杂合突变即：第1外显子c.59C＞G、第8外显子c.691G＞A的错义突变。先证者父母均为杂合携带者。<br>　　2.家系2中发现先证者PMM2基因存在复合杂合突变：第7外显子c.616T＞C的错义突变和第8外显子c.710C＞T的错义突变。经Sanger法测序验证显示先证者先天性糖基化障碍PMM2基因外显子区有两处杂合突变即：第7外显子c.616T＞C、第8外显子c.710C＞T。而先证者姐姐第7外显子存在c.616T＞C的错义突变和第8外显子也存在c.710C＞T的错义突变，父母均为杂合携带者。<br>　　3.本次病例总结统计了2000年至2020年之间已报道的中国PMM2-CDG患者共7例，加上本研究的3例患者共计10例，我国10例患者确诊年龄范围是4月-14岁，平均(3.78±5.28)岁，男女比例为1:4。国内10例PMM2-CDG患者中：有运动发育迟缓的8例、有肝功能异常7例、有小脑体积偏小（萎缩）的8例、有乳头内陷的5例、有肌张力低下的6例、伴有房间隔缺损的有1例、伴臀上脂肪垫的有4例、伴眼球内斜视的有6例、伴有腹泻的有3例。国内10例PMM2-CDG患者，发现PMM2基因共12种突变，其中11种是不同的错义突变，1种是移码突变。<br>　　结论：<br>　　1.两个家系中先证者及先证者2姐姐符合先天性糖基化障碍的临床表现、生化检查特征及基因突变类型，诊断明确。<br>　　2.家系1先证者PMM2基因c.59C＞G错义突变及家系2先证者PMM2基因c.616T＞C错义突变在人类基因突变数据库未见报道为新突变，丰富了国内外在先天性糖基化障碍基因突变数据库。