摘要卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)不仅会明显减慢患者神经功能的恢复速度,降低其生存质量及生活满意度,增加死亡率,还大大增加了脑卒中复发的风险,这无疑会给许多家庭和社会带来沉重的负担。目前许多临床试验已经表明柴胡疏肝散联合选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)治疗PSD具有良好的疗效及很少的副作用。然而由于每个试验中的样本量较少,得出的证据会有一定程度的限制。<br> 目的:<br> 本研究采用meta分析的方法评估柴胡疏肝散联合SSRIs治疗PSD的疗效与安全性。<br> 方法:<br> 检索PubMed,Web of Science,Embase,Cochrane Central Register of Controlled Trials,ScienceDirect,Scopus,PsycINFO,Clinical Trials.gov,中国知网、中国生物医学文献数据库、万方数据库、重庆维普中文期刊数据库中有关柴胡疏肝散联合SSRIs治疗PSD的随机对照试验,检索时间截止到2019年12月26日,限制发表语言为中文或英文,不对文章的出版状态加以限制。根据预先制定的纳入及排除标准选择符合条件的文献并进行质量评估、数据提取及汇总分析。应用Review Manager(RevMan)5.3软件进行疗效及不良事件发生率等相关指标的汇总分析及敏感性分析,应用Stata15.0软件检测发表偏倚并绘制敏感性分析图。<br> 结果:<br> 最终共纳入13篇文献,其中对照组为氟西汀的有11项研究,对照组为艾司西酞普兰和帕罗西汀的各有1项研究。包括1098名参与者,其中实验组574人,对照组524人。Meta分析结果显示:①柴胡疏肝散联合氟西汀治疗PSD较单独应用氟西汀具有更高的有效率(9RCTs,OR=3.35,95%CI[2.13,5.28],P<0.00001);能更好地降低汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)(10RCTs,MD=3.74,95%CI[3.12,4.36],P<0.00001)及改良爱丁堡-斯堪的纳维亚卒中量表(modified Edinberg-Scandinavian stroke scale,MESSS)评分(5RCTs,MD=4.87,95%CI[2.32,7.43],P=0.0002);提高血液中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量(2RCTs,MD=20.42,95%CI[15.60,25.24],P<0.00001),且具有更低的不良事件发生率(3RCTs,OR=0.38,95%CI[0.19,0.76],P=0.006),但对美国国立卫生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale,NIHSS)评分(P=0.11)没有明显改善。②柴胡疏肝散联合帕罗西汀治疗PSD较单独应用帕罗西汀不仅具有更高的有效率(1RCT,OR=4.17,95%CI[1.29,13.46],P=0.02)且能更好地降低HAMD评分(1RCT,MD=2.70,95%CI[1.11,4.29],P=0.0009)。③在有效率(1RCT,OR=2.80,95%CI[0.50,15.73],P=0.24)、HAMD(1RCT,MD=2.46,95%CI[-1.37,6.29],P=0.21)及NIHSS评分(P=0.44)方面,柴胡疏肝散联合艾司西酞普兰治疗PSD与单独应用艾司西酞普兰相比均无明显差异。没有检测到明显的发表偏倚且敏感性分析提示结果稳健。<br> 结论:<br> (1)柴胡疏肝散联合氟西汀治疗PSD较单独应用氟西汀具有良好的疗效及安全性,主要体现在以下三个方面:①改善抑郁症状:具有更高的有效率;能更明显地降低HAMD评分;提高血液中5-HT的含量。②改善神经功能缺损:能更显著地降低MESSS评分,但对NIHSS评分没有明显改善。③不良事件发生率较低。<br> (2)柴胡疏肝散联合帕罗西汀治疗PSD较单独应用帕罗西汀具有良好的疗效,主要体现在有效率及降低HAMD评分方面,但对于是否能改善神经功能缺损及其安全性如何仍需进一步探讨。<br> (3)柴胡疏肝散联合艾司西酞普兰治疗PSD的疗效及对神经功能缺损的改善程度与单独应用艾司西酞普兰相比均无明显差异。安全性也需进一步研究。<br> (4)关于柴胡疏肝散联合舍曲林、氟伏沙明及西酞普兰治疗PSD的疗效及安全性还需结合今后的有关研究以得出结论。
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