检索历史 清除

摘要背景：<br>　　机体在重大疾病所致的严重应激状态下，不仅会发生肺、肾、心血管、肝脏或胃肠道等脏器功能障碍，也会发生内分泌代谢紊乱，并引起一系列代谢、营养、免疫等方面变化，从而影响病人的临床过程和预后。急性胰腺炎(Acute pancreatitis, AP)作为临床常见危急重症亦可引起机体神经内分泌功能相应的变化，但关于AP发病过程中下丘脑-垂体-甲状腺轴(Hypothalamic-pituitary-thyroid axis, HPT)和下丘脑-垂体-肾上腺轴(Hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA)功能的变化规律以及临床意义的研究报道多来自一些小样本研究。<br>　　目的：<br>　　本研究的目的是观察AP发病早期血清甲状腺激素和皮质醇水平与病情严重程度的关系，及其对临床预后的预测价值。<br>　　方法：<br>　　第一阶段：回顾收集2018年1月至2019年6月在南昌大学第一附属医院住院治疗的413例AP患者的临床资料，疾病严重程度根据2012年亚特兰大标准分为轻症(Mild acute pancreatitis, MAP)、中度重症(Moderately severe acute pancreatitis, MSAP)和重症急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis, SAP)。通过电化学发光免疫分析法检测患者发病72h内的血清甲状腺激素(FT3、FT4、TSH)水平，比较甲状腺激素水平的组间差异，分析甲状腺激素水平与APACHE-II评分及CTSI评分等临床资料的关系，并采用受试者工作特征(Receiver operating characteristic curve, ROC)曲线评价甲状腺激素预测疾病严重程度、器官衰竭、胰腺坏死以及死亡风险的价值。<br>　　第二阶段：为了进一步探讨甲状腺激素对AP病情严重程度及预后早期评判的价值，同时探索AP发病早期血清皮质醇水平与病情严重程度及预后的关系，进行了第二阶段的研究。前瞻性收集2019年7月至2020年1月在南昌大学第一附属医院住院治疗的121例AP患者的临床资料，根据疾病严重程度分为MAP、MSAP和SAP。通过电化学发光免疫分析法检测患者发病72h内的血清甲状腺激素和促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic hormone, ACTH)水平，通过放射免疫分析法检测患者发病72h内的血清皮质醇水平，比较上述激素水平的组间差异，分析它们与疾病严重程度、器官衰竭、胰腺坏死以及死亡的关系。<br>　　结果：<br>　　第一阶段：413例AP患者中，MAP患者110例(26.6%)，MSAP患者201例(48.7%)，SAP患者102例(24.7%)。所有患者中合并有器官功能衰竭患者149例(36.1%)。血清FT3、TSH水平在MAP、MSAP、SAP三组中存在统计学差异(P均<0.001)，FT3、TSH水平随着AP严重程度加重而逐渐降低；而FT4水平组间差异无统计学意义(P>0.05)。FT3水平在AP合并呼吸衰竭(1.38±0.31pg/ml)、肾衰竭(1.28±0.34pg/ml)、循环衰竭(1.30±0.27pg/ml)、胰腺坏死(1.44±0.38pg/ml)及死亡(1.26±0.31pg/ml)的患者中显著降低。Spearman相关性分析显示血清FT3水平与AP严重程度、呼吸衰竭、肾衰竭、循环衰竭、胰腺坏死和死亡风险呈负相关(P均<0.001)；Pearson相关分析显示FT3水平与APACHE-II评分、CTSI评分和SIRS评分(P均<0.001)呈负相关。与正常T3组相比，低T3组患者SAP、急性坏死性积聚、胰腺坏死、感染性胰腺坏死、器官衰竭、持续器官衰竭的发生率、ICU入住率、死亡率以及住院时间显著增高(P均<0.05)。FT3预测SAP、呼吸衰竭、肾衰竭及循环衰竭风险准确性较高，其ROC曲线下面积(Area under the curve, AUC)分别为0.858、0.816、0.803和0.779。<br>　　第二阶段：共纳入121例AP患者，其中MAP共26例(21.5%)，MSAP共59例(48.8%)，SAP共36例(29.8%)。所有患者中合并有器官衰竭患者48例(39.7%)。SAP组血清FT3和FT4水平明显低于MAP组和MSAP组(分别为P<0.001和P=0.001)，皮质醇水平明显高于MAP组和MSAP组(P<0.001)；而三组患者血清中的ACTH水平无明显差异(P>0.05)。FT3水平在AP合并器官衰竭(1.26±0.26pg/ml)、胰腺坏死(1.36±0.39pg/ml)及死亡(0.94±0.13pg/ml)的患者中显著降低。相反，皮质醇水平在AP合并器官衰竭(449±149ng/ml)、胰腺坏死(439±154ng/ml)及死亡(561±78ng/ml)的患者中显著升高。根据器官衰竭的数目，分为单器官衰竭33例(27.3%)、多器官衰竭15例(12.4%)。并发多器官衰竭患者血清中的FT3水平明显低于单器官衰竭患者［(1.05±0.17)pg/mlvs(1.35±0.24)pg/ml，P<0.001］，而皮质醇水平明显高于单器官衰竭患者［(541±98)ng/mlvs(407±150)ng/ml，P=0.003］；但是，两组患者血清中的FT4、TSH和ACTH水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。<br>　　结论：<br>　　在AP发病早期，血清FT3和FT4水平随着病情严重程度加重而下降。FT3水平与病情严重程度、器官衰竭、胰腺坏死和死亡风险呈负相关。血清皮质醇水平与病情呈正相关，即病情越严重皮质醇的水平越高。FT3和皮质醇水平可以在一定程度上反映AP患者的临床结局，前者的降低、后者的升高往往预示病情较重和预后较差。早期检测甲状腺激素和皮质醇水平可能有助于危险分层和指导治疗。