检索历史 清除

摘要第一部分：水蛭治疗肝内胆汁淤积性肝病的临床观察<br>　　目的：探讨水蛭对于肝内胆汁淤积性肝病患者血清中碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyl transferase，GGT)和总胆红素(total bilirubin，TBil)水平以及对于患者临床症状的的影响。<br>　　方法：选取40名肝内胆汁淤积性肝病患者，将他们随机分为2组：治疗组、对照组，每组各20名患者，予以对照组20名患者胆汁淤积性肝病常规治疗，治疗组20名患者在常规治疗基础上加用水蛭颗粒剂(3g/天)，治疗时间维持2周。2周后检测患者血清中ALP、GGT和TBil水平，且对比其治疗前后临床症状。<br>　　结果：经过2周的治疗后，两组患者血清中ALP、GGT和TBil水平均较治疗前明显降低，乏力及瘙痒症状较治疗前改善(P<0.05)；治疗组患者ALP、GGT和TBil水平较对照组水平降低(P<0.05)，治疗组患者生化指标、瘙痒及乏力症状改善优于对照组。<br>　　结论：水蛭可明显降低肝内胆汁淤积性肝病患者血清中ALP、GGT及TBil水平，且有效改善患者瘙痒及乏力症状。为虫类通络药物治疗肝内胆汁淤积性肝病提供了临床依据。<br>　　第二部分：水蛭提取物-水蛭素对肝内胆汁淤积体内外模型的影响<br>　　目的：建立肝内胆汁淤积体内外模型，研究水蛭提取物-水蛭素对胆汁淤积体内外模型的影响。<br>　　方法：1.体内实验：将五十只雄性大鼠(种属：Sprague-Dawley)随机分为6组：正常组，模型组，熊去氧胆酸(UDCA)组(60 mg/kg)，水蛭素高剂量组(84 u/kg)，水蛭素中剂量组(63 u/kg)。水蛭素低剂量组(42 u/kg)。UDCA组以浓度为5mL/kg的胃内给药7天，每天一次；水蛭素治疗组每天皮下注射不同浓度水蛭素7天。除正常组外，其余各组于给药第5天给予100mg/kgANIT灌胃，每天一次，持续3天。2.体外实验：使用(Z)-Guggulsterone刺激人L02细胞(0.05μmol/ml)12小时后，给与不同浓度的水蛭素(2、4和8u/ml)24小时后收集细胞。麻醉后取各组大鼠肝脏组织进行HE染色，并观察大鼠肝脏的病理学改变；免疫组化(IHC)分析FXR的表达；使用RT-PCR法检测各组大鼠肝脏组织及各组细胞中FXR、SHP、UGT2B4及BSEPmRNA表达情况；使用Westernblot检测各组大鼠肝脏组织及各组细胞中FXR、SHP、UGT2B4和BSEP蛋白的表达情况。<br>　　结果：与正常组相比，模型组肝脏组织损伤严重，FXR，SHP，UGT2B4，BSEP蛋白及mRNA表达均降低(P<0.05，P<0.01)；与模型组比较，水蛭素治疗组能在不同程度上降低血清ALT，AST，TBIL，TBA水平(P<0.05，P<0.01)，改善肝脏组织损伤，促进FXR，SHP，BSEP和UGT2B4蛋白及mRNA的表达(P<0.05，P<0.01)。<br>　　结论：水蛭素可以缓解ANIT诱导的肝内胆汁淤积，减轻肝脏组织损伤，其机制为通过对FXR基因表达上调，促进SHP、UGT2B4、BSEP基因表达上调，抑制胆汁淤积通路来保护肝细胞，为临床应用活血通络法治疗肝内胆汁淤积提供方向和药物筛选。