摘要目的:研究菊粉对酒精性肝病(Alcoholic liver disease,ALD)的作用及机制。<br> 方法:将雌性C57BL/6J小鼠随机分为四组(15只/组):阴性对照组、模型组、阳性对照、干预组。分组干预6周后,收集粪便;麻醉小鼠,采集组织样本。通过测定小鼠终体重、检测血浆中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平、观察肝脏石蜡切片HE染色,评价菊粉对酒精所致肝损伤的保护作用。利用鲎试剂及流式CBA法检测外周血脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、炎症指标(IL-6、IL-17A、TNF-α、IL-10、Mψ和TLR4)在各组中的差异,免疫组化原位检测肝脏巨噬细胞(Mψ)差异,16S rRNA高通量测序检测小鼠肠道菌群多样性及丰度变化情况。<br> 结果:模型组小鼠终体重较阴性对照组和阳性对照组明显下降,而干预组较模型组体重明显升高。模型组小鼠血浆ALT和AST水平较阴性和阳性对照组明显增高,干预组小鼠ALT和AST水平较模型组明显降低。ALD模型组小鼠血浆及肝脏中炎症指标LPS、TNF-α、IL-6、IL-17A、Mψ和TLR4水平均明显增高,而抗炎细胞因子IL-10水平显著降低;给予菊粉干预后,上述促炎指标均明显下降而IL-10水平较前明显升高。肝脏HE染色发现菊粉还可有效缓解ALD小鼠的脂肪变性及脂肪性肝炎。此外,模型组与阴性对照和阳性对照组相比,在门水平上小鼠肠道Proteobacteria(变形菌)和Actinobacteria(放线菌)明显增高,属水平上Allobaculum(产丁酸杆菌),Lactobacillus(乳酸杆菌),Lactococcus(乳球菌)明显降低而Parasutterella(革兰阴性菌)明显增高。然而,与模型组相比,干预组小鼠肠道菌群Proteobacteria(变形菌),Actinobacteria(放线菌)和Parasutterella(革兰阴性菌)丰度明显降低,Allobaculum(产丁酸杆菌),Lactobacillus(乳酸杆菌)和Lactococcus(乳球菌)丰度明显升高。<br> 结论:菊粉可能通过抑制炎症反应及调节肠道菌群来缓解ALD的进展。
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