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摘要脑膜瘤（meningioma）是硬脑膜内面的蛛网膜细胞起源的肿瘤，多数为良性肿瘤，肿瘤缓慢生长，少数呈恶性侵袭性生长，治疗效果不够理想，明确脑膜瘤分级及预后影响因素对判断肿瘤的复发和疗效至关重要。通常影响肿瘤患者预后因素包括：患者的一般因素，包括年龄、性别、有无基础疾病、并发症等，手术因素，包括术式、肿瘤毗邻、有无完全切除肿瘤等，肿瘤的病理分级等等因素可影响患者预后。作为富含血管的实体瘤，脑膜瘤的生长和侵袭需要丰富的毛细血管供应其氧和营养，肿瘤的快速生长，引起血管内皮细胞生长因子，尤其是血管生成-抗血管生成因子间的平衡紊乱。对脑膜瘤血管新生机制的研究，有助于认识脑膜瘤血管新生的内在机理及脑膜瘤侵袭性生物学行为的特点，为脑膜瘤抗血管治疗和术后辅助分子靶向治疗，以降低复发率提供理论依据。而且，在临床脑膜瘤的治疗中，贝伐单抗作为血管内皮生长因子单抗（vascular endothelial growth factor monoclonal antibody,VEGF-A）在II级、III级脑膜瘤和复发性脑膜瘤有肯定的抗血管作用，虽然其疗效有限，但研发血管新生药物代表着抗脑膜瘤分子靶向治疗的一个重要发展方向。Survivin是分子量最小的凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins，IAP）家族成员，在正常组织细胞中低表达或不表达，在恶性肿瘤细胞中高表达，可以降低细胞凋亡，调节细胞有丝分裂；研究证实，抑制Survivin蛋白表达使肿瘤细胞生长下降，增强肿瘤细胞化疗药物的敏感性，深入了解Survivin蛋白激酶功能可以为开发以Survivin为靶向抗肿瘤的药物提供可能。上皮-间质转分化（epithelial mesenchymal transition,EMT）是上皮组织起源的肿瘤细胞侵袭转移的基础，导致肿瘤的浸润和转移，研究脑膜瘤的侵袭和EMT的发生机制，对于寻找新的治疗靶点非常重要。肿瘤细胞的EMT进程涉及多种信号传导过程，目前，受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase，RTK）家族中有一类较大的成员——促红细胞生成素产生肝细胞受体（erythropoietin producing hepatocyte receptor，Eph），EphA2受体属于RTK家族成员，高表达于多种肿瘤组织，是肿瘤血管生成和侵袭转移治疗新靶点。故深入研究脑膜瘤血管新生的分子机制，探寻新的作用靶点，对深入了解脑膜瘤血管新生的机理，增加临床抗脑膜瘤血管生成治疗的疗效，并且为脑膜瘤术后辅助分子靶向治疗提供有益的理论基础。<br>　　目的：复习62例脑膜瘤患者临床影像学以及病理组织学资料，观察脑膜瘤组织微血管生成情况，探讨凋亡抑制蛋白Survivin和血管生成拟态（vasculogenic mimicry，VM）蛋白上皮细胞激酶（EphA2）在脑膜瘤组织中的表达，以及两者联合检测对脑膜瘤预后判断意义；观察Survivin蛋白和EphA2蛋白在不同组织学分级脑膜瘤中的表达，以及两者与脑膜瘤中微血管密度（microvessel density,MVD）的相关性，进一步探讨脑膜瘤中血管新生和侵袭性生物学行为，为脑膜瘤术后辅助抗血管新生分子靶向治疗提供理论依据。<br>　　方法：按照世界卫生组织（World Health Organization,WHO）神经系统的脑膜瘤分类标准（2016年），收集2014年2月-2018年7月因进行性加重的头痛症状入住安徽医科大学第一附属医院神经外科62例脑膜瘤病例，复习术前临床一般情况和影像学检查资料，患者术后肿瘤组织苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察病理组织学改变，免疫组织化学染色（immuno-histochemical staining，IHC staining）链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶（streptomycin anti-biotin protein–peroxidase，SP）法检测Survivin和EphA2在脑膜瘤的脑膜组织中的表达，分析两者表达与患者临床资料、病理组织学和预后关系；按照脑膜瘤分级，Western blot法检测EphA2、Survivin蛋白表达。免疫组织化学SP法检测第八因子相关抗原（factor eight associated antigen，FVIII-RAg）单克隆抗体染色显示脑膜瘤组织微血管情况，同时，在血管生成拟态（VM）研究中，联合过碘酸-希夫氏（periodic acid-Schiff，PAS）组织化学染色，血管生成指标采用微血管密度（microvessel density，MVD）反映肿瘤血管生成情况。对照组为收集同期20例颅脑外伤行大骨瓣减压术切除的脑组织。采用Western blot检查EphA2、Survivin在蛋白水平上的表达，统计学分析EphA2、Survivin蛋白与MVD的相关性。<br>　　结果：62例脑膜瘤患者均有头痛，颅内压増高，恶心、呕吐症状，影像学检测表明患者均为单发病灶，主要位于矢状窦旁，图像增强扫描均呈现程度不等的强化病灶，II型和III性脑膜瘤患者瘤周常有水肿表现。62例脑膜瘤组织中，组织化学PAS染色和免疫组化FVIII-RAg染色表明，27例（43.55%）表现为典型的无血管内皮细胞VM结构，PAS染色呈阳性。与I级脑膜瘤比较，II级和III级脑膜瘤组织MVD值显著增高（P<0.05）；随着脑膜瘤病理分级（I级、II级、III级）升高，EphA2、Survivin蛋白在脑膜瘤中表达阳性率逐渐提高，且与脑膜瘤复发相关（P<0.01）；同I级脑膜瘤MVD值比较，EphA2、Survivin蛋白在高级别脑膜瘤中的表达相关，且差异有显著性（P<0.05，P<0.01）；Western blot法研究证实EphA2、Survivin蛋白的表达与脑膜瘤病理分级相关。<br>　　结论：脑膜瘤是常见的神经系统发生的肿瘤，影像学检查对脑膜瘤诊断有重要意义；凋亡抑制蛋白Survivin和VM形成相关蛋白EphA2参与脑膜瘤新生血管的形成，影响着脑膜瘤的浸润和侵袭性生长；在脑膜瘤的发生与进展中，MVD可反映脑膜瘤的侵袭性，Survivin和EphA2蛋白可作为脑膜瘤抗血管治疗的分子靶点。