摘要目的:(1)观察早产大鼠肺组织病理学改变,USP7及Wnt信号通路分子β-catenin、α-SMA的表达,以及经USP7特异性抑制剂P5091干预后,上述因子的表达变化。(2)探讨USP7及Wnt信号通路中关键因子在高氧暴露肺组织中的表达及意义。<br> 方法:建立早产大鼠高氧暴露肺损伤动物模型。将180只新生早产Wistar大鼠完全随机化均分成四组,每组为45只,分别为空气对照组A组:FiO221%+NS、空气干预组B组:FiO221%+P5091、高氧对照组C组:FiO275%+NS及高氧干预组D组:FiO275%+P5091。分别于实验过程第3d、5d、9d时每组随机麻醉处死15只早产鼠取材,一部分用于制作HE染色病理切片观察肺组织病理变化,另一部分用于逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测肺组织中USP7、β-catenin mRNA表达以及蛋白免疫印迹(Western blot)技术检测肺组织中USP7、β-catenin及α-SMA蛋白表达水平。<br> 结果:(1)肺组织病理学改变:空气3d、5d、9d组(包含对照组和干预组)肺泡发育良好,形态结构基本正常,大小均一,且肺泡数量逐渐增多。高氧对照组3d可见肺泡明显压缩、结构紊乱,可见明显炎症细胞、红细胞渗出及间质水肿改变;5d时肺泡结构紊乱,血管排列失调,间质水肿稍减轻,仍可见较多的炎症浸润及出血样改变;9d可见正常肺泡结构消失,有融合、断裂现象,结构重塑,毛细血管少,肺泡间隔明显增厚。高氧干预组3d组肺泡结构紊乱,肺泡压缩、炎症细胞浸润及出血、间质水肿程度均较高氧对照组减轻;5d组炎症浸润及出血情况减轻,肺泡结构排列较前规律;9d组肺泡结构大小相对较均匀,肺泡间隔明显增宽。(2)肺组织USP7、β-catenin mRNA表达:在3d、5d、9d肺组织中,与A组相比,C组USP7、β-catenin mRNA表达均显著增加(P<0.01),B组USP7、β-catenin mRNA表达均无明显差异(P>0.05);与B组相比,3d、5d的D组中USP7mRNA表达显著增加(P<0.01),β-catenin mRNA表达明显增加(P<0.05),9d的D组中USP7、β-catenin mRNA表达均明显增加(P<0.05);与C组相比,D组中β-catenin mRNA表达均明显减少(P<0.05),USP7mRNA表达均无明显差异(P>0.05)。(3)肺组织USP7、β-catenin、α-SMA蛋白表达:在3d、5d、9d肺组织中,与A组相比,对应的C组USP7、β-catenin、α-SMA蛋白表达均明显增加(P<0.01),B组USP7、β-catenin、α-SMA蛋白表达均无明显差异(P>0.05);与B组相比,3d的D组中USP7、β-catenin、α-SMA蛋白表达均明显增加(P<0.01),5d的D组中β-catenin蛋白表达显著增加(P<0.01),USP7、α-SMA蛋白表达均明显增加(P<0.05),9d的D组中USP7、β-catenin蛋白表达均显著增加(P<0.01),α-SMA蛋白表达明显增加(P<0.05);与C组相比,对应的D组中β-catenin、α-SMA蛋白表达均明显减少(P<0.05),USP7蛋白表达无明显差异(P>0.05)。<br> 结论:(1)高氧暴露可激活Wnt/β-catenin信号通路。(2)USP7可能通过Wnt/β-catenin信号通路来参与高氧肺损伤。(3)USP7特异性抑制剂P5091可能通过加强β-catenin的泛素化来加速其降解,减少肺上皮-间质转化,从而对高氧肺损伤具有一定的保护作用。
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