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摘要目的：<br>　　许多研究指出，高迁移率族蛋白(High Mobility Group Protein Box-1,HMGB1)在病理性妊娠过程中扮演着重要的角色。属于病理性妊娠之一的不明原因复发性流产（unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA）的典型特征是母胎界面内的炎症反应以及血栓的形成。尽管已经有文献指出URSA的患者血浆HMGB1浓度高于正常早孕人群，但是HMGB1在URSA患者的母胎界面局部反应能力却未可知。HMGB1作为典型的晚期炎症因子究竟是否参与URSA的发生和发展过程呢？本研究通过调查HMGB1及其受体（晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)）/Toll样受体2/4（Toll Like Receptors，TLR2/4））和重要信号分子Nuclear factor-κBp65（NF-κBp65）在母胎界面的表达分布和特征,探讨URSA组和正常对照组HMGB1的血清浓度差异；尝试用阿司匹林预治疗URSA组和未经阿司匹林治疗组之间HMGB1表达的差异，由此通过研究阿司匹林对血浆HMGB1浓度的影响来进一步证实HMGB1在USRA中的作用。<br>　　方法：<br>　　招募从2017年9月至2019年6月于本生殖医学中心选取经临床诊断为URSA患者（55例）和正常早孕患者（55例），分别分为URSA组和对照组。经知情同意后，收集绒毛蜕膜以及血样处理后保存。<br>　　检测方法及指标：<br>　　（1）H&E染色检测母胎界面细胞浸润情况；<br>　　（2）免疫组化检测URSA组及正常对照组细胞浸润，HMBG1以及NF-κB表达的情况；<br>　　（3）免疫荧光检测URSA组以及正常对照组母胎界面HMGB1、CD45、NF-κB的表达情况，HMGB1与CD45+cell共定位情况；<br>　　（4）Western blot检测母胎界面HMGB1及其常见受体TLR2/TLR4/RAGE表达。<br>　　（5）ELISA检测血浆HMGB1浓度。<br>　　结果：<br>　　（1）组织学形态结果显示URSA患者母胎界面细胞排列拥挤，大量炎症细胞浸润，并有不同步发育的腺体和间质；<br>　　（2）免疫组化结果显示，相对于正常对照组，URSA组HMGB1阳性细胞表达明显增多。URSA组增多的HMGB1主要表达于细胞核，细胞质及细胞间质，而在对照组HMGB1仅表达于细胞核；<br>　　（3）免疫荧光共定位结果进一步确认了URSA组母胎界面大量炎症细胞（CD45+标记）浸润；在CD45过量表达的位置同样有大量HMGB1溢出细胞核，表达于细胞质以及细胞质基质；<br>　　（4）Western blot结果表明URSA组母胎界面有HMGB1、RAGE、TLR4、TLR2和NF-κB的过量表达。<br>　　（5）URSA患者血浆HMGB1浓度高于对照组组患者，通过服用小剂量阿司匹林（ASPL）可降低URSA患者的血浆HMGB1水平。<br>　　结论：<br>　　（1）HMGB1参与了不明原因复发性流产的发展，其机制可能为:激活HMGB1-RAGE/TLR2/TLR4-NF-κB信号通路。<br>　　（2）本研究首次研究了HMGB1在URSA患者的母胎界面中的作用，有望能为临床诊断和治疗URSA提供新的思路。