检索历史 清除

摘要目的：通过检测急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者微移植治疗前后外周血CD4+T、CD8+T、调节性T细胞(regulatory T cell，Treg)表面程序性死亡分子-1(programmed cell death protein-1,PD-1)和细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4)的表达,以及干扰素-γ(interferon-γ，IFN-γ)、白介素-2(interleukin-2，IL-2)、肿瘤坏死因子-a(tumor necrosis factor-alpha，TNF-a)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)和白介素-10(interleukin-10，IL-10)水平的变化,分析微移植治疗对AML患者T细胞亚群上PD-1、CTLA-4的表达及相关细胞因子的影响，探讨其免疫机制。<br>　　方法：收集2018年1月至2020年1月兰州大学第二医院血液科接受微移植治疗的18例初治低中危AML患者及11例健康对照者，所有患者经微移植治疗至少3个疗程。采用流式细胞术检测AML患者微移植前、后及健康对照组外周血CD4+T、CD8+T、Treg细胞上PD-1和CTLA-4的表达，流式微球捕获芯片技术(cytometric bead array，CBA)检测外周血细胞因子IFN-γ、IL-2、TNF-a、IL-6和IL-10的水平，并进一步分析PD-1、CTLA-4在T细胞亚群上的表达与细胞因子水平的相关性。<br>　　结果：1.AML患者微移植前与健康对照组相比，CD4+T、CD8+T及Treg细胞上PD-1表达明显升高(17.09±1.96%vs4.11±0.70%，14.47±2.13%vs3.94±0.44%，19.09±4.02%vs4.45±0.37%，P<0.001)；而经微移植治疗后与微移植前相比，PD-1在CD4+T、CD8+T及Treg细胞上的表达显著下降(9.49±1.11%vs17.09±1.96%，4.19±1.81%vs14.47±2.13%，8.66±0.96%vs19.09±4.45%，P<0.001)。2.AML患者微移植前与健康对照组相比，CTLA-4在CD4+T、CD8+T及Treg细胞上表达显著升高(4.51±0.55%vs2.12±0.78%，6.33±1.08%vs1.46±0.42%，14.49±2.45%vs2.47±0.39%，P<0.001)；经微移植治疗后与微移植前相比，CD4+T、CD8+T及Treg细胞上CTLA-4的表达明显下降(3.87±0.67%vs4.51±0.55%，4.35±0.78%vs6.33±1.08%，5.64±0.80%vs14.49±2.45%，P<0.05)。3.AML患者微移植前与健康对照组相比，IFN-γ、IL-2水平明显下降(3.38±0.53vs4.90±0.58，3.16±0.48%vs4.11±0.48，P<0.01)；TNF-α、IL-6、IL-10水平显著升高(20.32±1.46vs5.56±0.63，14.49±2.45vs2.47±0.39，19.96±1.34vs4.19±0.28，P<0.01)；经微移植治疗后与微移植前相比，IFN-γ、IL-2水平显著增高(6.87±0.93vs3.38±0.53，5.82±1.03vs3.16±0.48，P<0.01)，TNF-α、IL-6、IL-10水平显著下降(9.15±0.91vs20.32±1.46，6.75±4.11vs14.49±2.45，8.16±1.35vs19.96±1.34，P<0.01)。4.AML患者微移植前CD4+T、CD8+T细胞上PD-1的表达与IFN-γ、IL-2呈负相关；Treg细胞上PD-1的表达与IL-10呈正相关；CD4+T、Treg细胞上CTLA-4的表达与IL-10呈正相关。<br>　　结论：1.初治低中危AML患者微移植前CD4+T、CD8+T及Treg细胞上PD-1、CTLA-4的表达升高，提示PD-1、CTLA-4通过抑制T细胞免疫功能，使AML发生免疫耐受。2.AML患者微移植前细胞因子TNF-α、IL-6、IL-10水平升高，IFN-γ、IL-2水平下降，IFN-γ、IL-2及IL-10水平与PD-1、CTLA-4的表达具有相关性，说明相关细胞因子参与AML的免疫功能异常。3.微移植后患者T细胞亚群PD-1、CTLA-4的表达水平下降，细胞因子TNF-α、IL-6、IL-10水平下降，IFN-γ、IL-2水平升高，提示微移植通过改善AML免疫抑制的肿瘤微环境，增强机体抗肿瘤免疫。