摘要第一章:可切除食管癌新辅助治疗疗效与安全性对比<br> 目的:可手术食管癌围手术期治疗方式孰优孰劣仍存在争议,本研究使用全球数据综合评估新辅助放化疗(NCRT)联合手术、新辅助化疗(NCT)联合手术与单纯手术治疗可切除食管癌的疗效和安全性,并为患者亚群提供更好的治疗策略。<br> 方法:检索PubMed、EMBASE、Cochrane中央对照试验注册表、ClinicalTrials官网、美国临床肿瘤学会、欧洲肿瘤医学学会和美国放射治疗学和肿瘤学学会的会议记录报告和摘要,截止时间为2019年5月,限定为随机对照研究(RCT),进行成对Meta分析和贝叶斯网状Meta分析。我们使用等级方法(GRADE)来评估证据的质量。本研究已在PROSPERO平台注册,注册号CRD42017072242。本研究采用Revman5.3软件和R软件进行数据分析。<br> 结果:22070个研究被评估,共38个RCT研究(6993名患者)被纳入分析,分析结果显示:NCT组总生存时间优于单纯手术(HR=0.88,95%CI:0.79–0.98,高质量证据),亚组分析显示只有腺癌有生存优势(HR=0.83,95%CI:0.72–0.96,中等质量证据),而鳞癌未观察到两者差异。高质量证据表明,NCRT组总生存时间优于单纯手术组(HR=0.74,95%CI:0.66–0.82),无论腺癌(HR=0.73,95%CI:0.62–0.86)还是鳞癌(HR=0.73,95%CI:0.65–0.83)。NCRT组总生存时间优于NCT组,无论成对分析(HR=0.78,95%CI:0.62–0.99,高质量证据)或者网状分析(HR=0.82,95%CI:0.72–0.93,高质量证据)。NCRT、NCT组对比单纯手术组的生存优势与30天死亡率/住院死亡率无关,三者安全性无明显差异。<br> 结论:本研究提供了高质量的Meta分析,证明NCRT和NCT生存时间优于单纯手术,且NCRT组优于NCT组。<br> 第二章:可切除食管鳞癌肿瘤微环境预后因素研究<br> 目的:探索可手术食管鳞癌肿瘤微环境中免疫细胞评分/基质细胞评分对预后的影响,并寻找预后相关基因。<br> 方法:通过TCGA、GEO公共数据库下载食管鳞癌患者转录组测序信息,通过estimate算法计算食管鳞癌免疫评分和基质评分,通过受试者工作特征(ROC)曲线取最佳截断值,将其分为高评分组和低评分组。比较两组的差异表达基因,通过GO/KEGG通路富集分析探索这部分基因的功能,并通过单因素cox回归方法挖掘肿瘤免疫微环境中与预后相关的基因。<br> 结果:TCGA队列有94例患者纳入研究,免疫评分低表达组和基质评分低表达组有更好的预后,功能富集分析显示差异基因主要富集在血管生成、细胞迁移和增殖、免疫相关通路等。通过生存分析,我们得到一组基于免疫微环境的预后相关基因,可能通过免疫应答通路、细胞自噬调控通路和基因修复通路影响预后。通过GEO队列验证,发现CFLAR、TMEM59、HLA?DPB和PDE1B基因与总生存时间关联,高表达的患者预后更差。<br> 结论:基于estimate算法的基质评分、免疫评分可以区分食管鳞癌的预后,CFLAR、TMEM59、HLA?DPB和PDE1B基因可能是食管鳞癌潜在的预后因素和治疗靶点。
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