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摘要在HIV感染早期，随着病毒的大量复制，不仅辅助性T细胞数据急剧下降，而且B细胞也出现数量下降和功能损伤。有研究指出，艾滋病毒感染早期B细胞的状态可影响感染后期机体的免疫应答，可见，研究感染早期B细胞的免疫活动对理解机体的免疫保护机制很重要。但目前有关HIV感染早期B细胞的损伤机制并不十分清楚。miRNA是调控细胞生命活动的新层次，因此，从miRNA角度分析有助于为理解B细胞功能受损机制提供线索。考虑到HIV感染早期患者的病例数量极少，使用模型动物为研究提供了便利。SIV感染的猕猴模型具有与HIV-1患者类似的临床表型，是目前研究艾滋病发病机制及其疫苗和药物药效评价的最佳动物模型。<br>　　鉴于目前有关猕猴miRNA的特征以及有关猕猴miRNA调控SIV复制的研究并不多见，本研究首先运用同源搜索和RNA测序相结合的方法，分析猕猴基因组中保守miRNA的种类和基因分布特征，并对猕猴miRNA与人miRNA进行比较，探索miRNA基因的进化规律。本研究在猕猴中共鉴定了1558条保守miRNA基因，其中1413条在食蟹猴和恒河猴基因组中均保守存在。有1083条和1150条人类miRNA前体序列分别在食蟹猴和恒河猴基因组中找到同源序列，表明大多数miRNA在进化过程中保守。miRNA基因主要分布在基因间隔和内含子区，miRNA基因簇普遍存在。绝大部分miRNA基因簇在人与猕猴之间保守。RNA测序结果显示，miRNA的相对表达量与进化年龄相关，越古老的miRNA分子拥有更高的表达水平。<br>　　进一步，对三只SIVmac239感染中国恒河猴的外周血B细胞进行分离，比较了感染后0天，7天和28天B细胞miRNA表达谱的变化，运用edgeR包进行差异表达miRNA的筛选，结果表明，感染前后miRNA表达谱差异显著，受到SIV病毒刺激后，大部分miRNA的表达被上调。感染后7天和感染后28天的miRNA表达谱差异不大，大部分miRNA在感染后28天，仍然延续上调模式。进一步采用GO和KEGG对差异显著miRNA的功能进行预测，结果提示表达上调miRNA靶标富集通路前三依次是：MAPK、Ras和癌症中蛋白糖基化相关通路；表达下调miRNA靶标富集通路前三依次是：MAPK、内吞和轴突导向通路。部分差异表达miRNA可通过NF-κB信号通路、PI3K-Akt信号通路以及凋亡通路等途径来影响B细胞的活化、增殖与分化。该研究结果为理解miRNA对SIV感染早期B细胞损伤的影响提供了线索。