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摘要目的：<br>　　观察NO供体JS-K对二乙基亚硝胺诱导大鼠肝癌的抑制作用及其对MEK/ERK信号通路的调控作用，进一步探讨其抗肝癌的作用机制。<br>　　方法：<br>　　将60只Wistar雄性大鼠，随机分为正常对照组、DEN模型组、阳性组、低剂量药物组和高剂量药物组，每组12只。除正常对照组外，其余组均腹腔注射DEN50mg/kg（10mL/kg），每周2次，4周后DEN改为每周1次，同时阳性组腹腔注射氟尿嘧啶5mg/kg，药物组分别按0.25mg/kg和0.5mg/kg（5mL/kg）尾静脉注射，每周2次。正常对照组按10mL/kg剂量腹腔注射生理盐水。第8周与第12周每组随机处死一只大鼠，给药至16周处死，观察肝脏外观，记录终末体重及计算肝脏指数；比色法测定血清中白蛋白（Alb）、总蛋白（TP）、总胆红素（TBIL）、碱性磷酸酶（ALP）、羟脯氨酸（HYP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）水平；ELISA检测甲胎蛋白（AFP）、甲胎蛋白异质体3（AFP-L3）和异常凝血酶原（APT）水平；HE染色法观察大鼠肝组织的病变程度；Masson胶原纤维染色和银染法观察肝组织纤维化程度；免疫组织化学法检测肝组织中PCNA、p-ERK、Cleaved caspase-3蛋白的表达；Western blot蛋白印迹法检测肝组织中Bcl-2、Bax、Cleaved caspase-3、p-ERK、p-MEK、p-p90RSK蛋白水平。<br>　　结果：<br>　　1.正常对照组大鼠肝脏表面完整光滑，呈灰红色，结构完整；DEN模型组大鼠肝脏存在明显的巨瘤块和坏死灶，结构严重被破坏；低、高剂量药物组上述情况明显减轻；与正常对照组相比，DEN模型组大鼠的肝脏指数明显增加，约为正常对照组大鼠肝脏指数的2.1倍；与DEN模型组相比，药物低、高剂量组肝脏指数明显降低（P＜0.01）。与正常对照组相比，DEN模型组大鼠的终末体重明显降低（P＜0.01）；与DEN模型组相比，阳性组与药物高剂量组终末体重明显升高（P＜0.01）。<br>　　2.血清学检测结果显示：与正常对照组相比，DEN模型组大鼠血清中TBIL、ALT、AST、ALP、AFP、AFP-L3、APT、HYP、γ-GT的水平均明显升高，TP、Alb的水平均明显降低（P＜0.01)；与模型组相比，药物低、高剂量组TBIL、ALT、AST、ALP、AFP、AFP-L3、APT、HYP、γ-GT的水平明显降低（P＜0.01），TP、Alb的水平均明显升高（P＜0.01)。<br>　　3.HE染色和胶原染色结果显示：（1）正常对照组大鼠肝组织无明显的纤维化、胶原聚集和癌巢病变；与正常对照组相比，DEN模型组正常肝小叶结构被破坏，出现核内空泡现象，胞浆稀少；与DEN模型组相比，药物低、高剂量组镜下可见肝小叶结构相对较好，癌细胞分化程度高。（2）Masson染色结果显示：正常对照组大鼠肝组织几乎未见Masson阳性着色；与正常对照组相比，DEN模型组肝组织中蓝染部分代表的胶原纤维明显增加；与DEN模型组相比，药物低、高剂量组蓝染部分代表的胶原纤维明显减少，胶原纤维化程度减轻。（3）银染法结果显示：正常对照组大鼠肝组织几乎未见黑褐色网状纤维；与正常对照组相比，DEN模型组肝组织中黑褐色网状纤维明显增加；与DEN模型组相比，药物低、高剂量组网状纤维明显减少，网状纤维化程度明显减轻。<br>　　4.免疫组化结果显示：与正常对照组相比，DEN模型组可见大量的PCNA、p-ERK阳性染色，偶见Cleaved caspase-3阳性着色；与DEN模型组相比，药物组明显减少了PCNA、p-ERK的表达，增加Cleaved caspase-3的表达。<br>　　5.Western blot结果显示：JS-K上调Bax和Cleaved caspase-3表达，下调Bcl-2、p-ERK、p-MEK和p-p90RSK的表达。<br>　　结论：<br>　　1.分别从肝脏表面观、肝脏指数、血清生化指标、组织病理学改变等方面证实了一氧化氮供体JS-K对DEN诱发的大鼠肝癌具有抑制作用。<br>　　2.JS-K通过上调Bax和Cleaved caspase-3蛋白表达，下调Bcl-2、p-ERK、p-MEK和p-p90RSK的蛋白表达抑制大鼠肝癌。