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摘要目的：<br>　　左心室病理性心肌肥厚是高血压最常见的并发症，它也是心血管疾病死亡率增加的独立危险因素之一。因此，当前治疗高血压病的重要目标之一是逆转心肌肥厚。据报道，唾液酸化在心肌肥大的发生过程中明显增强。本研究所关注的是唾液酸转移酶7A(Siat7A)。有研究表明，高血压大鼠（不同基因背景）的肥厚心肌组织中，在检测的约两万基因中，Siat7A是唯一呈持续性升高的基因，并且与遗传背景无关。低氧诱导因子-1（Hif-1）是由Hif-1α和Hif-1β组成的异源二聚体转录因子。其中Hif-1α在病理性心室肥厚早期表达增加。尽管Hif-1a对压力超负荷或急性缺血显示短期的有益作用，但持续时间较短。Hif-1α长期慢性增加对心脏起恶化作用。由此，本研究的目的是：1.检测Siat7A、Hif-1α蛋白表达水平在病理性心肌细胞肥大中的作用。2.检测在心肌细胞肥大时Hif-1α表达激活是否受Siat7A的调节。3.检测Hif-1β在病理性心肌肥厚中是否发挥作用。<br>　　方法：<br>　　临床患者心脏组织病理切片；细胞AC16；四种慢病毒感染AC16细胞，从中筛选出稳定表达的shSiat7A、shHif-1α、overSiat7A的细胞株；Wister大鼠；HE染色评估心肌肥厚；免疫组织化学染色检测Siat7A、Hif-1α的定位表达；q-PCR技术检测Siat7A、Hif-1α、钠尿肽（ANP）、Hif-1β的基因表达水平。Western Blotting方法检测Siat7A、Hif-1α、ANP蛋白表达水平。<br>　　结果：<br>　　Siat7A与Hif-1α在高血压心肌肥厚患者的心脏组织中表达增加；体外分别用0μM、1μM的AngII作用于AC16细胞、携带空质粒或shSiat7A序列质粒的慢病毒感染的细胞、携带空质粒或过表达Siat7A序列质粒的慢病毒感染的细胞、携带空质粒或shHif-1α序列质粒的慢病毒感染的细胞。结果可得：用AngII（0μM、1μM）作用于AC16细胞24h，Siat7A、Hif-1α、ANP蛋白表达增加；敲低Siat7A表达后，Siat7A蛋白表达受抑制，ANP蛋白表达减少；同时Hif-1α蛋白表达也减少。过表达Siat7A后，Siat7A蛋白表达增加，ANP蛋白表达增加，同时Hif-1α蛋白表达也增加；敲低Hif-1α表达，ANP表达减少，但Siat7A蛋白表达不减少；在AC16细胞中，AngII（24h，1μM）作用后Hif-1βmRNA表达水平不变；敲低Siat7A表达后，Hif-1βmRNA表达水平也不变。体内实验中，为制备敲低心肌组织的Siat7A基因，将携带干扰Siat7A基因的腺相关病毒（AAV9）局部注射进入大鼠心脏左室壁，同时皮下埋泵持续输注血管紧张素Ⅱ诱导大鼠心肌肥厚。为制备心肌组织特异性高表达Siat7A基因，在心肌肌钙蛋白T（cTNT）启动子下通过静脉注射编码Siat7A的AAV9载体，输注血管紧张素Ⅱ诱导大鼠心肌肥厚。结果显示：敲除Siat7A下调Hif-1α减轻了AngII诱导大鼠的心肌肥厚。过表达Siat7A上调Hif-1α加剧了AngII诱导大鼠的心肌肥厚。<br>　　结论：<br>　　1.高血压心肌肥厚患者的心脏组织中Siat7A、Hif-1α表达增加。<br>　　2.体内外实验显示，Siat7A介导Hif-1α促进心肌细胞肥大。<br>　　3.AngII诱导的心肌细胞发生肥大时Hif-1βmRNA表达不变。