检索历史 清除

摘要目的：<br>　　检测前循环急性缺血性脑血管病（Anterior circulation acute ischemic cerebrovascular disease,ACAICVD）患者发病早期血清中闭锁蛋白（Occludin,OCLN）及多配体聚糖-1（Syndecan-1，SDC-1）的水平，分析二者与ACAICVD的相关性，同时探讨二者自血脑屏障脱落进入外周血液循环是否与基质金属蛋白酶-9（Matrix metalloproteinase-9,MMP-9）及组织基质金属蛋白酶抑制剂-1（Tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1）有关。<br>　　方法：<br>　　（1）收集2019年3月-2019年11月苏北人民医院神经内科病房中，发病24小时内入住的前循环急性缺血性脑血管病（包括前循环急性脑梗死和短暂性脑缺血发作）患者117例作为研究对象。同时收集同一时间段内医院体检中心的健康体检者35例作为对照组。收集所有入组对象的基线资料（包括性别、年龄、BMI指数、吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病史、高血脂病史、脑梗死病史、冠心病史、房颤病史、发病到入院时间、入院NIHSS评分及TOAST分型等）；（2）对所有患者行头颅MRI或CT检查，根据检查结果计算梗死体积，按照“梗死体积＜5cm3为小梗死，5cm3≤梗死体积≤10cm3为中梗死，梗死体积＞10cm3为大梗死”的标准，将前循环急性脑梗死组患者分为小梗死组、中梗死组及大梗死组；（3）随访患者发病90天时的mRS评分，根据评分结果，按照“0分≤mRS评分≤2分为预后良好，mRS评分＞2分为预后不良”的标准，将前循环急性脑梗死组患者分为预后良好组及预后不良组；（4）抽取所有患者入院次日清晨空腹肘静脉血，对照组采集于医院体检中心，留取部分血样分离血清，于-80℃冻存备用，其余送检至中心化验室；（5）检测各研究对象的血常规（包括白细胞数、中性粒细胞数及其百分比、淋巴细胞数及其百分比、单核细胞数及其百分比）及超敏C反应蛋白水平，应用ELISA试剂盒分别测定血清OCLN、SDC-1、MMP-9及TIMP-1的水平；（6）比较血清OCLN及SDC-1水平在前循环急性脑梗死组、前循环短暂性脑缺血发作组和健康对照组之间及前循环急性脑梗死患者各亚组间的差异、绘制各自的ROC诊断曲线、分析其与NIHSS评分的相关性，进而探讨二者与前循环急性缺血性脑血管病的相关性；分析血清OCLN及SDC-1与MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1的相关性，进而探讨二者自血脑屏障脱落至外周血液循环的可能机制。所得数据均采用SPSS22.0统计软件进行分析处理。<br>　　结果：<br>　　1．研究对象的分布情况：<br>　　合计纳入研究对象152例，其中健康对照（Healthy control,HC）组35例、前循环短暂性脑缺血发作（Anterior circulation transient ischemic attack,ACTIA）组21例、前循环急性脑梗死（Anterior circulation acute cerebral infarction,ACACI）组96例；按照两种不同的亚组分组标准，将前循环急性脑梗死组患者进一步划分为小梗死（Small infarction,SI）组39例、中梗死（Medium infarction,MI）组28例、大梗死（Large infarction,LI）组29例和预后良好（Good prognosis,GP）组50例、预后不良（Poor prognosis,PP）组46例。<br>　　2.探讨血清OCLN及SDC-1水平与前循环急性缺血性脑血管病事件的相关性：<br>　　（1）ACACI组、ACTIA组及HC组之间的比较：<br>　　在基线资料方面，除房颤病史的比例在三组间存在统计学差异（P＜0.05）外，其余各项指标均未见统计学差异（P＞0.05）。血常规检测结果提示白细胞数、中性粒细胞数及其百分比、淋巴细胞百分比、单核细胞数在三组间均存在统计学差异（P＜0.05），两两比较后发现淋巴细胞百分比ACACI组显著低于HC组（P＜0.05），其余各指标ACACI组均显著高于HC组（P＜0.05），而ACACI组与ACTIA组、ACTIA组与HC组之间均未见统计学差异（P＜0.05）；超敏C反应蛋白在三组间存在统计学差异（P＜0.05），两两比较后发现ACACI组显著高于ACTIA组及HC组（P＜0.05），而ACTIA组与HC组之间未见统计学差异（P＞0.05）。血清OCLN、SDC-1、MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1在三组间均存在统计学差异（P＜0.05），两两比较后发现ACACI组均显著高于ACTIA组及HC组（P＜0.05），而ACTIA组与HC组之间未见统计学差异（P＞0.05）。<br>　　（2）血清OCLN及SDC-1诊断效能的评估：<br>　　用血清OCLN浓度绘制的前循环急性脑梗死ROC曲线下面积（AUC）为0.755（P＜0.05,95%CI0.668-0.843），提示血清OCLN水平对前循环急性脑梗死有一定的诊断价值（0.7＜AUC≤0.85）。进一步计算最佳诊断界值为8.38ng/ml，灵敏度为57.3%，特异度为88.6%；而用血清SDC-1浓度绘制的前循环急性脑梗死ROC曲线下面积为0.658（P＜0.05,95%CI0.557-0.758），提示血清SDC-1水平对前循环急性脑梗死的诊断价值较低（0.5＜AUC≤0.7）。进一步计算最佳诊断界值为1.64ng/ml，灵敏度为58.3%，特异度为74.3%。用血清OCLN浓度绘制的前循环短暂性脑缺血发作ROC曲线下面积为0.631（P＞0.05,95%CI0.477-0.786），提示血清OCLN水平对前循环短暂性脑缺血发作的诊断价值无统计学意义；而用血清SDC-1浓度绘制的前循环短暂性脑缺血发作ROC曲线下面积为0.522（P＞0.05,95%CI0.364-0.679），提示血清SDC-1水平对前循环短暂性脑缺血发作的诊断价值亦无统计学意义。<br>　　3．探讨血清OCLN及SDC-1水平与前循环急性脑梗死严重程度的相关性：<br>　　（1）SI组、MI组及LI组之间的比较：<br>　　在基线资料方面，性别、房颤病史、入院NIHSS评分及TOAST分型在三组间存在统计学差异（P＜0.05），其余各项指标均未见统计学差异（P＞0.05）。血常规各检测指标在三组间均未见统计学差异（P＞0.05）；超敏C反应蛋白在三组间存在统计学差异（P＜0.05），两两比较后提示LI组显著高于MI组和SI组（P＜0.05），MI组亦显著高于SI组（P＜0.05）。血清OCLN、SDC-1、MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1在三组间均存在统计学差异（P＜0.05），两两比较后发现，LI组血清OCLN、MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1显著高于MI组及SI组（P＜0.05），MI组亦显著高于SI组（P＜0.05）；LI组血清SDC-1水平显著高于MI组和SI组（P＜0.05），而MI组与SI组之间未见统计学差异（P＞0.05）。<br>　　（2）血清OCLN及SDC-1与NIHSS评分的相关性分析：<br>　　血清OCLN与NIHSS评分（r=0.551,P＜0.05）之间存在中度正相关关系（0.5≤∣r∣＜0.8）；血清SDC-1与NIHSS评分（r=0.305,P＜0.05）之间存在低度正相关关系（0.3≤∣r∣＜0.5）。<br>　　4.探讨血清OCLN及SDC-1水平与前循环急性脑梗死预后的相关性——GP组与PP组之间的比较：<br>　　在基线资料方面，GP组与PP组相比，年龄更小、房颤病史比例更少、TOAST分型中小动脉闭塞型比例更多、入院NIHSS评分及中、大梗死体积比例更低，差异均具有显著性（P＜0.05）。两组间血常规各检测指标均未见统计学差异（P＞0.05）；GP组超敏C反应蛋白比PP组更低，差异具有显著性（P＜0.05）。GP组血清OCLN、MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1均比PP组更低，差异均具有显著性（P＜0.05）；而两组间血清SDC-1水平未见统计学差异（P＞0.05）。<br>　　结论：<br>　　1.血清OCLN及SDC-1水平与前循环急性脑梗死的严重程度及预后存在一定的相关性。前循环急性脑梗死患者发病早期血清OCLN及SDC-1水平升高，且二者浓度水平均与病情严重程度存在正相关关系，但相较之下血清OCLN的变化更为显著，且其水平过高可能提示预后不良。<br>　　2.血清OCLN及SDC-1与MMP-9、MMP-9/TIMP-1存在一定的正相关关系，且血清OCLN的关联性更强，推测MMP-9及TIMP-1可能参与了OCLN、SDC-1自血脑屏障降解释放至外周血液循环的病理过程。