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摘要目的：在癌症相关疾病中，肺癌死亡率位居首位；这不仅影响患者生活质量，而且大大缩短他们的平均寿命。尽管靶向治疗及免疫治疗越来越普遍，化学治疗仍是癌症治疗的中流砥柱，然而，化疗耐药的问题日益凸显，寻找克服化疗耐药的方法便成为亟待解决的问题。环状RNA（circRNA）是一类3’和5’端以共价键形式环状接合的RNA分子，它首次被发现于真核细胞，并稳定存在于各种类型细胞中。至今为止，环状RNA对于肺癌培美曲塞耐药方面的研究很少。本文旨在探讨circPAPPA及其下游在肺癌培美曲塞耐药方面的机制研究，探讨可预测肺癌耐药的新型生物标志物。<br>　　方法：我们诱导了一种培美曲塞耐药的肺癌细胞A549/PEM，并分别在A549与A549/PEM中进行环状RNA测序，在测序结果中筛选出在耐药细胞中高表达的circPAPPA。随后，我们用divergent PCR技术扩增并通过Sanger测序及RNA外切酶消化实验验证其环状结构，并验证circPAPPA在动物体内及细胞内中对耐药表型的影响。在机制方面，我们通过免疫印迹法来验证circPAPPA与下游蛋白GGH对耐药表型的调控作用。<br>　　结果：我们发现，与A549细胞相比，circPAPPA在A549/PEM细胞中高表达；进一步的功能实验表明，敲低circPAPPA可以抑制肺癌对培美曲塞的耐药性，并且抑制肺癌耐药细胞的增殖、迁移与侵袭；机制方面，敲低GGH可部分抵消circPAPPA对耐药的促进作用，进而抑制肺癌耐药细胞的增殖、迁移与侵袭；最后，我们进行裸鼠皮下荷瘤实验，发现敲低circPAPPA可抑制肿瘤的生长。<br>　　结论：我们的发现给肺癌耐药患者检测的标志物提供了新思路，同时促进了肿瘤精准治疗方面的发展。