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摘要目的：胰腺癌是一种隐匿性高、致死率高、疾病进展块、中位生存期短且预后较差的恶性肿瘤。近年来，胰腺癌的发病率呈现快速上升趋势，严重威胁到了人类健康，因此被称为“癌中之王”。目前对胰腺癌的发生发展过程中的分子机制研究还处于探索阶段，虽取得了一些进展，但尚未完全阐明。非编码RNA是一大类不编码蛋白的RNA总称，近年来研究证实非编码RNA能够调控肿瘤基因表达，通过改变机体表观遗传学，参与肿瘤细胞分化、增殖、凋亡、迁移及侵袭等过程。非编码RNA在胰腺癌的发生、浸润、远端转移及预后评估等方面同样扮演着重要作用。本研究旨在探究miR-205和LncRNA HOST2两种非编码RNA在胰腺癌中的作用机制，为阐明胰腺癌发生发展机制奠定理论基础。<br>　　方法：本研究主要采用细胞转染实验，人为干预miR-205和LncRNA HOST2在胰腺癌细胞中表达，通过常规分子检测手段检测胰腺癌细胞生物学功能改变、靶向功能基因改变进一步阐明miR-205和LncRNA HOST2在胰腺癌发生发展中的分子机制。<br>　　结果：1：抗辐射胰腺癌细胞中miR-205表达明显下降，自噬水平明显提高。通过miRNA靶向基因预测及双荧光素酶报告基因证实miR-205可靶向作用于Beclin。通过干预抗辐射胰腺癌细胞中miR-205过表达，发现抗辐射胰腺癌细胞对辐射致敏，表现为细胞活力下降，集落形成减少，细胞自噬下降，凋亡细胞增加。通过同时干预miR-205和Beclin过表达，过表达beclin可拮抗miR-205致抗辐射胰腺癌细胞辐射致敏地作用，促使抗辐射胰腺细胞活力增加，凋亡减少，自噬增强。进一步通过体内荷瘤实验证实，过表达miR-205后胰腺癌细胞对X射线辐照更加敏感。<br>　　结果：2：通过收集58例胰腺癌患者肿瘤组织样本，采用q-PCR检测LncRNA HOST2表达水平，结果显示LncRNA HOST2在胰腺癌组织中呈异常高表达，且在不同胰腺癌细胞株中呈差异性表达，但均高于正常胰腺细胞。通过单因素Cox回归分析证实肿瘤分期、淋巴结转移情况与LncRNA HOST2表达水平显著影响胰腺癌患者预后总生存时间，p值分别为0.001、0.001、0.001，不同肿瘤分期中位总生存时间分别是19.68月（1期~2期）VS8月（3期）VS8月（4期），不同淋巴结转移状态下中位总生存时间分别是7.26月（有）VS15.24月（无），不同LncRNA HOST2表达水平下中位总生存时间分别是13.50月（低表达）VS8.06月（高表达）。但胰腺癌患者手术时年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤数量、血管侵袭情况、肿瘤分化情况未显著影响胰腺癌预后总生存时间。随后，多因素Cox比例风险回归模型做多因素分析证实肿瘤分期、淋巴结转移情况与LncRNA HOST2表达水平是胰腺癌患者预后独立影响因素。最后采用RNA干扰技术干预胰腺癌中LncRNA HOST2的表达后，胰腺癌细胞活力明显下降，凋亡明显增加，且肿瘤细胞中生长蛋白PCNA和凋亡蛋白Bcl-2明显降低。<br>　　结论：miR-205、lncRNA HOST2与胰腺癌密切相关。miR-205可靶向作用于beclin调节胰腺癌细胞自噬水平，从而影响胰腺癌细胞的生物学功能改变。miR-205水平下降可使胰腺癌细胞更好地通过细胞自噬作用提高其抵抗环境耐受性。LncRNA HOST2是维持胰腺癌细胞正常生物功能的关键促癌因子，通过靶向作用于PCNA和Bcl-2蛋白影响胰腺癌细胞增殖和凋亡，同时验证LncRNA HOST2是影响胰腺癌患者预后生存期的独立风险因素，在胰腺癌患者总生存时间预测方面具有重要的价值。