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摘要研究背景:<br>　　冠心病是世界范围内最常见的死亡原因，目前其发病率和死亡率仍呈上升趋势。稳定性冠心病是冠心病最常见的临床类型，探索安全有效的补充替代治疗方法、阐明其机制将为稳定性冠心病的防治提供新的途径。近年来，在西药治疗的基础上，辅以中药治疗成为稳定性冠心病安全有效的重要治疗措施。冠心病归属于中医学的“胸痹”“心痛”等范畴，气滞血瘀证为冠心病中医辨证的主要证型，气滞血瘀证冠心病除了心悸、胸闷、心前区疼痛等临床表现，还包括胸胁胀满、情志不舒，有学者将抑郁症状作为判断气滞血瘀证冠心病患者“情志不舒”的指标。理气活血是中医治疗气滞血瘀证冠心病的关键治法，血府逐瘀汤是临床上用于理气活血治疗稳定性冠心病的基本方，但机制尚不清楚。阐明血府逐瘀颗粒治疗稳定性冠心病的分子机制将为冠心病的防治提供新靶点。<br>　　研究目的:<br>　　在证实血府逐瘀颗粒治疗稳定性冠心病安全性和有效性的基础上，从小分子代谢产物调节内皮旁自分泌功能和抑郁相关因子为切入点，研究血府逐瘀颗粒治疗稳定性冠心病的分子机制，为血府逐瘀颗粒治疗稳定性冠心病提供新的靶点。<br>　　研究方法:<br>　　本研究为随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，按照稳定性冠心病相应的诊断、纳入、排除标准入组稳定性冠心病患者，随机分为两组，分别给予稳定性冠心病患者血府逐瘀颗粒和安慰剂颗粒治疗12周，进行患者的基线和治疗阶段一般资料采集、安全性和疗效指标的汇总与分析研究。通过非靶向超高效液相色谱质谱联用(UPLC-MS/MS)分析患者血清代谢组学改变；通过双抗体夹心ELISA法、比色法和Luminex液相芯片技术检测患者血清中氧化应激、炎症反应、内皮功能及抑郁相关因子的改变。<br>　　研究结果:<br>　　1.血府逐瘀颗粒治疗稳定性冠心病的一般资料和安全性研究<br>　　本临床研究中，安慰剂颗粒组和血府逐瘀颗粒组的患者生命体征、既往史、家族史、吸烟饮酒史的基线值均无显著性差异，血常规、凝血、肝肾功能等安全性指标的平均值均在正常范围内，表明血府逐瘀颗粒治疗稳定性冠心病安全性良好。<br>　　2.血府逐瘀颗粒治疗稳定性冠心病的疗效研究<br>　　与安慰剂颗粒组比较，血府逐瘀颗粒治疗有效改善稳定性冠心病患者心绞痛症状和疾病特异性健康状况。与基线值比较，血府逐瘀颗粒治疗改善稳定性冠心病患者抑郁症状和“胸痹心痛证”证候评分。<br>　　3.血府逐瘀颗粒治疗稳定性冠心病的机制研究<br>　　3.1血府逐瘀颗粒对稳定性冠心病患者血清中小分子代谢产物的影响<br>　　与健康对照组比较，稳定性冠心病患者血清中脂肪酸代谢、三羧酸循环和氨基酸代谢均降低，伴抑郁症状的稳定性冠心病患者血清中ATP显著降低。血府逐瘀颗粒治疗促进稳定性冠心病患者脂肪酸代谢、葡萄糖代谢和三羧酸循环进而促进能量的生成，上调伴抑郁症状的稳定性冠心病患者血清中ATP水平，表现为血清中脂肪酸FA(20:2)-H、二十四烷酸、2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)和顺乌头酸降低。同时，血府逐瘀颗粒治疗引起血清中氨基酸代谢产物精胺的升高和乙酰甘氨酸的降低。<br>　　相关性分析结果显示，精胺与FA(20:2)-H呈负相关，2-DG与二十四烷酸呈正相关，FA(20:2)-H与二十四烷酸呈正相关，顺乌头酸与乙酰甘氨酸呈正相关。乙酰甘氨酸与西雅图心绞痛生活质量问卷的患者躯体活动受限程度积分呈负相关，与CCS心绞痛分级呈正相关；ATP与汉密尔顿抑郁评定量表评分呈负相关。FA(20:2)-H、2-DG、精胺、乙酰甘氨酸和顺乌头酸可能是血府逐瘀颗粒治疗稳定性冠心病的潜在靶点。<br>　　3.2血府逐瘀颗粒治疗对稳定性冠心病患者内皮旁自分泌功能的影响<br>　　与健康对照组比较，稳定性冠心病组血清中抗氧化剂和抗氧化酶降低，氧化应激损伤指标升高；炎性因子hs-CRP升高；内皮源性血管收缩因子内皮素-1(ET-1)升高，内皮源性血管舒张因子前列环素(PGI2)、一氧化氮(NO)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)降低，血管通透性相关分子VE-cadherin升高，可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)升高。与基线值比较，血府逐瘀颗粒治疗后患者血清中抗氧化剂谷胱甘肽(GSH)和抗氧化酶过氧化氢酶(CAT)升高，氧化应激损伤指标8-异前列腺素降低，炎性因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)降低，ET-1和sVCAM-1降低，eNOS和NO升高。<br>　　相关性分析结果显示，2-DG与CAT呈负相关，CAT与8-异前列腺素、MCP-1和IL-1β呈负相关，MCP-1和IL-1β均与ET-1呈正相关，IL-1β与NO呈负相关；乙酰甘氨酸与8-异前列腺素呈正相关，8-异前列腺素与IL-4呈正相关，IL-4与sVCAM-1呈正相关；精胺与ET-1呈负相关；顺乌头酸与eNOS呈负相关。<br>　　3.3血府逐瘀颗粒治疗对稳定性冠心病患者血清中抑郁相关因子的影响<br>　　与健康对照组比较，稳定性冠心病组血清中抑郁相关因子如5-羟色胺(血清素)、脑源性神经营养因子(BDNF)、肾上腺素和去甲肾上腺素均降低。血府逐瘀颗粒治疗上调稳定性冠心病患者血清中抑郁相关因子的水平，表现为与基线值比较，血府逐瘀颗粒治疗后去甲肾上腺素和血清素均升高。<br>　　相关性分析结果显示，2-DG与CAT呈负相关，CAT与8-异前列腺素呈负相关；乙酰甘氨酸与8-异前列腺素呈正相关，8-异前列腺素与IL-8呈正相关，IL-8与血清素呈负相关，血清素与疗效指标中汉密尔顿抑郁评定量表评分呈负相关。<br>　　研究结论:<br>　　1.血府逐瘀颗粒治疗改善稳定性冠心病患者心绞痛症状、疾病特异性健康状况、抑郁症状和“胸痹心痛证”证候评分。<br>　　2.血清中小分子代谢产物FA(20:2)-H、2-DG、精胺、乙酰甘氨酸和顺乌头酸可能是血府逐瘀颗粒治疗稳定性冠心病的潜在靶点。<br>　　3.血府逐瘀颗粒治疗可能通过调节FA(20:2)-H、2-DG、精胺、乙酰甘氨酸和顺乌头酸减轻氧化应激而抑制炎症反应，改善血管内皮旁自分泌功能，进而改善稳定性冠心病患者心绞痛症状和疾病特异性健康状况。<br>　　4.血府逐瘀颗粒治疗可能通过调节2-DG和顺乌头酸上调血清中血清素水平和直接促进ATP生成，减轻稳定性冠心病患者的抑郁症状。