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摘要骨质疏松及相关并发症已成为国际关注的公共卫生问题，罹患骨质破坏性疾病的人群生活质量持续下降。骨质异常主要由骨重建失衡引发，包含破骨细胞骨吸收活性的增强和成骨细胞骨形成能力的减弱，进而导致老化骨骼更新和骨骼微损伤修复能力的下降。现有抗骨质疏松药物临床应用效果不佳，药物的系统性副作用较大，骨重建的特异性调控机制亟待深入研究。既往研究显示，外泌体可能参与骨重建失衡中成骨细胞和破骨细胞功能的调控，并与衰老相关的骨丢失密切相关。然而，老年骨质异常患者SDEs（Serum Derived Exosomes，血清来源外泌体）的全蛋白质组特征及其在骨重建中的作用仍有待阐明。<br>　　目的和方法：<br>　　为了确定SDEs在骨质疏松和骨质减少发病进程中的生物学作用，我们首先通过体外实验明确SDEs对破骨细胞前体外周血单个核细胞和成骨细胞前体hFOB1.19细胞分化及功能的影响。此外，我们利用液相色谱串联质谱法联合串联质谱标签定量分析了全年龄段骨质疏松和骨质减少患者SDEs的蛋白质组学特征，并锁定了关键调控蛋白。随后，我们利用酶联免疫吸附测定对各组单个血清样本SDEs中关键调控蛋白表达进行验证和性别差异分析，并结合其骨密度信息进行了临床相关性分析。最后，我们应用MC3T3-E1细胞和RAW264.7细胞，对SDEs关键蛋白在骨形成和成骨-破骨耦联中调控作用进行了验证。<br>　　结果：<br>　　1.老年骨质疏松患者SDEs中，以整合素β1和β3为核心的机械应力感受系统相关蛋白显著下调，TGF-β和G蛋白信号转导减弱，促进骨形成能力下降。<br>　　2.老年骨质疏松和老年骨质减少患者SDEs胞质核糖体蛋白大量上调，显著增强破骨细胞活化，而老年骨质减少患者SDEs中整合素应力感受系统轻微上升，减缓了骨重建失衡导致的骨丢失进程。<br>　　3.老年骨质正常人的SDEs除高表达整合素相关粘附蛋白，促进骨形成外，还通过抑制氧化应激导致的破骨细胞激活维持骨质健康。<br>　　4.SDEs整合素β1和β3的表达情况与人群骨密度水平呈正相关，选择性抑制整合素β3可拮抗老年正常人SDEs的促成骨作用，并降低破骨细胞-成骨细胞间的迁移和耦联作用。<br>　　结论：<br>　　及时检测高危人群SDEs整合素β1和β3水平，有助于早期评估老年骨质疏松发生及发展进程；SDEs整合素β3在破骨细胞-成骨细胞迁移耦联及促进骨形成作用中扮演重要角色，为新型靶向拮抗骨质疏松药物的开发提供了潜在作用位点和理论依据。