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摘要野黄芩苷（Scutellarin）属于黄酮类化合物，分子式为C21H18O12，是中药灯盏细辛的主要有效成分，主要用于脑血栓、脑卒中、冠心病等心脑血管疾病的治疗。但其制剂存在口服生物利用度低的现象，限制了其临床应用，前人研究表明黄酮类化合物与金属离子反应成盐后，不仅能够提高其溶解度，还能够增强其生物活性。大量文献提示心脑血管疾病的发病因素与缺镁有关，缺镁也会影响到疾病的预后，镁在心脑血管疾病防治中发挥非常重要的作用。据报道黄酮类化合物与金属离子合成的盐在胃酸作用下会被还原为原物质，不宜直接口服给药，由于合成的盐具有良好的溶解性，因此可以考虑注射给药。据此本课题组前期制备了野黄芩苷镁盐，提高了野黄芩苷的溶解度，并采用尾静脉注射给药的方式探究了野黄芩苷镁盐对实验性大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用，结果显示野黄芩苷镁盐的药效明显优于野黄芩苷。在确定了野黄芩苷镁盐的药效后，本研究主要考察静脉注射野黄芩苷镁盐在大鼠体内的药动学和组织分布特征，并比较了野黄芩苷镁盐和野黄芩苷的药动学参数和组织分布特征，为野黄芩苷镁盐的使用和开发提供一定的实验基础。<br>　　目的：<br>　　建立一种准确、可靠的检测方法，考察静脉给予野黄芩苷镁盐在大鼠体内药动学特征和组织分布情况，比较野黄芩苷镁盐和野黄芩苷的药动学参数和组织分布特征的差异，为静脉注射野黄芩苷镁盐的药效机制和毒理学研究提供一定实验数据和科学依据。<br>　　方法：<br>　　1、采用尾静脉注射方式给予大鼠野黄芩苷镁盐（10，20，40mg/kg）和野黄芩苷（19.49mg/kg）后，24h内在不同时间点眼静脉取血，采用UPLC-MS/MS法测定各时间点血浆药物浓度，绘制血药浓度-时间（C-T）曲线，采用DAS3.0软件的非房室模型分析计算药动学参数，使用SPSS19.0软件进行统计学分析。<br>　　2、大鼠尾静脉注射野黄芩苷镁盐（20mg/kg）和野黄芩苷（19.49<br>　　mg/kg）后，8h内在不同时间点麻醉大鼠并摘取脑、心、肝、肺、肾、胃、脂肪、小肠、大肠、肾上腺、睾丸、卵巢、子宫、脾、胸腺、胰腺、肌肉组织，采用UPLC-MS/MS法测定各时间点不同组织药物浓度，探讨尾静脉注射给药后野黄芩苷镁盐和野黄芩苷在大鼠体内的分布情况，采用DAS3.0软件分析计算组织动力学参数，使用SPSS19.0软件进行统计学分析。<br>　　3、色谱分析条件：ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱（2.1×50mm，1.7μm，Waters Corp.,USA）；流动相：A相（含有0.1%甲酸水溶液），B相（乙腈），C相（甲醇）采用梯度洗脱程序，如下：0～0.5min，78%A；0.5~0.6min，78%～70%A；0.6～1.5min，70%A；1.5～1.6min，70%～10%A；1.6～3.0min，10%A；3.0～3.1min，10%～78%A；3.1～5.0min，78%A，B相（乙腈）0～5min均为10%；流速：0.3mL/min，柱温：40℃，进样量：2.0μL。<br>　　质谱条件：离子源为电喷雾离子源（ESI源）；采用多反应监测（MRM）负离子检测；野黄芩苷（镁盐）和槲皮素（IS）检测离子对分别为m/z461.0→284.9和m/z301.2→151.0<br>　　结果：<br>　　1、静脉注射野黄芩苷镁盐剂量在10~40mg/kg范围，剂量与AUC(0-t)和C0均呈正相关，野黄芩苷镁盐在大鼠体内具有线性动力学特征。药动学参数显示野黄芩苷镁盐中剂量组的AUC(0-∞)，AUMC(0-∞)，VRT(0-∞)，C_last，t1/2z等参数略高于野黄芩苷等摩尔剂量组，但两组间各参数差异无统计学意义。<br>　　2、野黄芩苷镁盐和野黄芩苷在各器官中均有分布，药物在肾脏中分布最多，在脑，脾中分布较少，组织药动学参数显示野黄芩苷镁盐在脾和卵巢内的AUC(0-t)明显高于野黄芩苷（p<0.05），而在胸腺内的AUC(0-t)明显低于野黄芩苷（p<0.05），此外野黄芩苷镁盐在脑，心，胃，小肠，大肠，胰腺，脂肪，肌肉中的AUC(0-t)均略高于野黄芩苷组。野黄芩苷镁盐在脑组织内AUC(0-t)是野黄芩苷的1.17倍，给药后8h，野黄芩苷镁盐在脑组织内的含量是1.30±0.68（ng/mg），野黄芩苷的含量是0.32±0.16（ng/mg），与野黄芩苷相比野黄芩苷镁盐在脑组织内可维持低浓度的时间更长。<br>　　结论：<br>　　建立测定大鼠血浆和组织样品中野黄芩苷镁盐浓度的UPLC-MS/MS方法，方法简单、准确可靠，灵敏度高，专属性强，可满足野黄芩苷镁盐在大鼠体内药动学和组织分布的研究。静脉注射野黄芩苷镁盐和野黄芩苷在体内分布迅速，各组织中分布相对较广，代谢消除也较快，两组药物在大鼠体内的药动学特征类似，但组织分布存在一定差异，野黄芩苷镁盐和野黄芩苷在脾，卵巢和胸腺内的AUC(0-t)明显不同，差异有统计学意义，具体原因和机制尚不明确，有待于进一步研究证实。相比于野黄芩苷，野黄芩苷镁盐在脑组织内能够维持低浓度的时间更长，这可能是野黄芩苷镁盐治疗脑缺血再灌注损伤的药效优于野黄芩苷的原因之一。