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摘要目的：胃癌是最常见具有高发病率和高死亡率的消化道肿瘤之一。目前，胃癌的治疗仍未能取得满意的效果，为寻找更有效的靶向药物需要更深入的研究，本课题组长期研究从山羊肝中提取的一种新型抗癌生物活性肽(ACBP)。既往研究结果表明ACBP明显抑制多种肿瘤细胞增殖，诱导细胞凋亡，调控细胞周期，调节免疫细胞等发挥功能。本研究主要阐释ACBP通过调控lncRNAMIR22HG表达抑制胃癌细胞增殖及迁移的机制。方法：首先通过转录组学测序分析ACBP处理胃癌MKN-45细胞lncRNA表达谱，选择在胃癌细胞中异常表达的ACBP相关lncRNA，从中选取lncRNAMIR22HG作为本课题研究的重点。应用qRT-PCR方法检测ACBP处理胃癌MKN-45和AGS细胞lncRNAMIR22HG的表达变化；随后在66对胃癌患者组织样本及胃癌细胞中进行验证；通过核质分离和qRT-PCR方法确定lncRNAMIR22HG在胃癌MKN-45及AGS细胞和ACBP处理MKN-45与AGS细胞中的亚细胞定位；甲基化特异性PCR(MSP)方法检测胃癌细胞中lncRNAMIR22HG启动子区域的甲基化状态和ACBP处理胃癌细胞后lncRNAMIR22HG启动子区域甲基化状态的变化；CHIP(染色质免疫沉淀)实验分析EZH2、H3K27me3蛋白在lncRNAMIR22HG启动子区域的富集程度；在体外胃癌MKN-45与AGS细胞系分别加入ACBP和转染过表达载体PcDNA3.1-MIR22HG，我们深入研究ACBP和lncRNAMIR22HG及二者协同对胃癌细胞增殖(CCK8,平板克隆形成和EDU实验)及迁移(transwell迁移实验)生物学功能。体内研究通过建立胃癌斑马鱼模型，探讨ACBP(0.1μg/ml)对胃肿瘤的形成及迁移影响。<br>　　结果：ACBP处理胃癌MKN-45细胞lncRNA表达谱分析及qRT-PCR验证，我们确定ACBP诱导人胃癌lncRNAMIR22HG的表达上调(P＜0.05)，结果发现，与正常胃组织及胃上皮细胞相比，在66对胃癌患者组织及细胞中lncRNAMIR22HG的表达显著下降(P＜0.01)。同时发现lncRNAMIR22HG在胃癌MKN-45和AGS细胞及ACBP处理的胃癌MKN-45与AGS细胞主要位于细胞核(P＜0.05)。MSP与CHIP实验证实ACBP诱导lncRNAMIR22HG启动子区去甲基化及抑制EZH2对H3K27me3组蛋白甲基化修饰促进lncRNAMIR22HG的表达(P＜0.05)。体外研究证实ACBP和lncRNAMIR22HG均可显著抑制胃癌MKN-45与AGS细胞的增殖和迁移(P＜0.05)。建立胃癌斑马鱼模型，以体内研究证实0.1μg/mlACBP明显抑制胃肿瘤的形成及迁移能力，同时上调lncRNAMIR22HG更明显增强ACBP抑制胃肿瘤的增殖与迁移(P＜0.05)。<br>　　结论：(1)ACBP诱导lncRNAMIR22HG及抑制EZH2的表达是其抗肿瘤机制之一；<br>　　(3)ACBP诱导的lncRNAMIR22HG在胃癌细胞系中具有抗肿瘤作用；<br>　　(2)ACBP诱导lncRNAMIR22HG启动子区去甲基化及抑制EZH2对H3K27me3组蛋白甲基化修饰促进lncRNAMIR22HG的表达；<br>　　(4)上调lncRNAMIR22HG可增强ACBP在体内外抑制胃癌的增殖与迁移。