摘要背景:<br> 皮肌炎(dermatomyositis,DM)和多肌炎(polymyositis, PM)是主要累及骨骼横纹肌的慢性自身免疫性疾病,肺脏、心脏等重要脏器也常受累。目前DM/PM的治疗主要依靠糖皮质激素和DMARDs来减少疾病活动,治疗过程中伴随一系列副作用,治疗反应往往令人失望。因此,对新的治疗方式的需求还没有得到满足。在中国,感染是DM/PM患者死亡的主要原因,可占死亡总数的一半。EBV和CMV在DM/PM的机会性感染中并不少见。对于DM/PM合并EBV和/或CMV病毒血症的患者迫切需要可靠的指标及新治疗方案。<br> 目的:<br> 1.探讨DM/PM合并EBV和/或CMV病毒血症患者外周血淋巴细胞及CD4+T细胞亚群特征,探索DM/PM合并EBV和/或CMV病毒血症潜在的发病机制;<br> 2.研究短期低剂量白细胞介素(IL)-2治疗DM/PM合并EBV和/或CMV病毒血症患者的安全性及疗效,探索疾病治疗新思路,旨在降低重症感染发生率,减少死亡率。<br> 方法:<br> 1.选取DM/PM合并EBV和/或CMV病毒血症患者34例(DM/PM感染组),未合并EBV及CMV病毒血症的DM/PM患者31例(非感染组)。收集并记录年龄、性别、病程、血常规、肝功能、肾功能等一般临床资料及DM/PM感染组和非感染组的红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)、肌酶等疾病活动指标。健康对照组20例选自我院同期健康体检者(健康对照组)。通过流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测以上3组的外周血淋巴细胞及CD4+T细胞亚群,收集并比较DM/PM感染组和非感染组ESR、肌酶差异;<br> 2.DM/PM感染组中13例患者在常规治疗(糖皮质激素和免疫抑制剂)及抗病毒治疗的基础上联合短期低剂量IL-2(50WIU*5天,皮下注射)为IL-2治疗组,通过FCM检测低剂量IL-2治疗前后外周血淋巴细胞及CD4+T细胞亚群,比较分析ESR、肌酶前后变化,评估短期低剂量IL-2对病毒感染的DM/PM患者疗效,记录用药过程中血常规等实验室检查,以评估其安全性。<br> 结果:<br> 1.DM/PM感染组共34例,EBV感染12例,CMV感染20例,两者同时感染2例,男性11例,女性23例,平均年龄52.29±16.95岁;非感染组31例,男性10例,女性21例,平均年龄45.35±16.80岁;20例健康对照,男性7例,女性13例,平均年龄51.75±14.49岁。DM/PM患者与对照组的年龄、性别无统计学意义(P>0.05)。<br> 2.DM/PM感染组的外周血淋巴细胞总数明显降低,外周血中T、B、NK和CD4+T(Th1、Th2、Th17、Treg)细胞绝对计数最低;与健康对照组相比,感染组中Th17细胞绝对计数明显降低(P<0.001);而非感染组中Th17细胞不低(P=0.171);疾病相关指标(LDH、HBDH)明显高于非感染组(P<0.01)。<br> 3.合并EBV和/或CMV感染的DM/PM患者中有13例在常规治疗(糖皮质激素及DMARDs)的基础上接受低剂量IL-2治疗为IL-2治疗组,其中男性3例,女性10例,平均年龄49.30±17.67岁。<br> 4.低剂量IL-2治疗后的外周血淋巴细胞总数明显提高,T、CD4+T和CD8+T细胞的绝对数量较使用前显著增加,除Th2细胞外,CD4+T亚群的数量显著增加,疾病相关指标(ESR,LDH)在一定程度上降低了(P<0.05)。<br> 5.低剂量IL-2治疗前后血常规、肝肾功能差异无统计学意义,炎性指标CRP较治疗前降低(P=0.013)。<br> 结论:<br> 1.DM/PM患者存在免疫功能紊乱,表现为Treg细胞及其他淋巴细胞显著降低。<br> 2.EBV和/或CMV病毒感染进一步降低了DM/PM患者的淋巴细胞计数,尤其是Treg细胞,并出现Th17细胞的减少是其免疫学特征,Th17细胞的减少可能也是DM/PM患者合并EBV和/或CMV感染的原因及重要的风险预测指标。<br> 3.低剂量IL-2可以显着扩增Treg细胞,并适度增加Th17细胞,使DM/PM合并EBV和/或CMV病毒血症患者中的Th17和Treg恢复正常。<br> 4.联合低剂量IL-2治疗不会引起现有感染加重,对于DM/PM合并EBV和/或CMV病毒血症患者可能是安全有效的治疗新策略。
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