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摘要当今时代，细菌感染性疾病是全球公共卫生界面临的主要挑战之一。越来越多的疾病都是因细菌感染所导致，并且抗菌药物的细菌耐药性问题日趋严重，给临床治疗带来了诸多困难。因此，研究新型抗菌剂对于人类来说显得尤为重要。在过去几十年里，科研工作者们致力于研发新的抗菌剂。寻找新型抗菌剂以及研究药物抗菌机理，能够改善药物对病原细菌耐药性问题。从作用机理、耐药机制、构效关系等方面，对现有合成抗菌剂进行结构修饰。早期的金属抗菌药撒尓弗散和早期的抗癌药顺铂虽然在抗菌及抗肿瘤等方面取得了巨大的成功，但其存在较大的毒副作用，引起了人们广泛地关注。相比顺铂来说，金属钌(Ⅱ)配合物的毒副作用小，抗菌和抗癌效果好等优点而备受研究者的青睐。金属铱(III)配合物也具有较好的抗癌、抗菌活性。因此，本论文主要研究金属铱(III)、钌(II)配合物的合成以及抗菌活性。<br>　　第一章主要介绍细菌、有机抗菌剂的研究、金属配合物的抗菌剂研究。<br>　　第二章合成了四个金属铱(III)配合物[FIr(dfppy)2]Cl(Ir-1)、[FIr(bzq)2]Cl(Ir-2)、[FIr(thpy)2]Cl(Ir-3)、[FIr(ppy)2]Cl(Ir-4)。根据元素分析、质谱和核磁共振氢谱结构表征。通过最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)筛选该系列金属铱(Ⅲ)配合物是否具有抗菌效果。通过平板实验、光毒性实验、耐药性实验、电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)、扫描电镜(SEM)、流式细胞术等一系列实验研究单核金属铱(Ⅲ)配合物对金黄色葡萄球菌(S.aureus ATCC 25923)、大肠杆菌(E.coli ATCC 25922)、烟曲霉(A.fumigatus ATCC 1022)的体外抗菌活性。结果表明，配合物Ir-3具有最好的抗菌效果。耐药性实验结果表明，金黄色葡萄球菌不易对配合物Ir-3产生耐药性。细菌共定位实验表明，配合物Ir-3特异性累积于大肠杆菌和烟曲霉的核糖体RNA。流式细胞术实验表明，配合物Ir-3在三种菌株中的累积随着孵育温度升高而增加。在ATP抑制的细胞中，配合物Ir-3的积累没有减少。细菌对配合物Ir-3的摄取没有因细菌膜去极化而减少。该章配合物的抗菌活性研究，为今后研发临床抗菌剂提供潜在参考价值。<br>　　第三章通过合成三个单核金属钌(II)配合物[CMRu(dmb)2]Cl2(Ru-1)、[CMRu(dip)2]Cl2(Ru-2)、[CMRu(phen)2]Cl2(Ru-3)。用元素分析、质谱和核磁共振氢谱对结构进行表征。通过最小抑菌浓度(MIC)、最小杀菌浓度(MBC)以及抑菌圈实验初步筛选该系列配合物是否具有抗菌活性。通过平板实验、光毒性实验、电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)、耐药性实验、扫描电镜(SEM)、正置荧光显微镜、流式细胞术等实验研究三个金属钌(Ⅱ)配合物的抗菌效果。根据实验结果表明配合物Ru-1在该系列中抗菌效果最为突出。对金黄色葡萄球菌(S.aureus ATCC 25923)、大肠杆菌(E.coli ATCC 25922)、烟曲霉(A.fumigatus ATCC 1022)以及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)都有较好的抗菌效果。细菌耐药性实验结果表明，金黄色葡萄球菌不易对配合物Ru-1产生耐药性。细菌共定位实验表明，配合物Ru-1特异性累积于大肠杆菌和烟曲霉的核糖体RNA。流式细胞术实验表明，配合物Ru-1在三种菌株中的累积随着孵育温度升高而增加。在ATP抑制的细胞中，配合物Ru-1的积累没有减少。细菌对配合物Ru-1的摄取没有因细菌膜去极化而减少。为进一步开发广谱抗菌剂提供更多潜在的可能。<br>　　第四章通过改变配体和环金属铱(Ⅲ)二聚桥结构，合成三个金属铱(III)配合物分别是[CMIr(ppy)2]Cl(Ir-5)、[CMIr(thpy)2]Cl(Ir-6)、[CMIr(bzq)2]Cl(Ir-7)。用元素分析、质谱和核磁共振氢谱对这三个配合物进行结构表征。根据最小抑菌浓度(MIC)、最小杀菌浓度(MBC)筛选该系列环金属铱(Ⅲ)配合物是否具有抗菌活性。通过平板实验、光毒性实验、电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)、耐药性实验、扫描电镜(SEM)等实验研究三个金属铱(Ⅲ)配合物的体外抗菌活性。研究结果表明，该系列金属铱(III)配合物对于革兰氏阳性菌(S.aureus和MRSA)具有不同程度的抗菌效果。其中配合物Ir-5抗菌效果最好。细菌耐药性实验结果表明，金黄色葡萄球菌不易对配合物Ir-5产生耐药性。