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摘要【目的】<br>　　建立肝细胞癌耐药细胞系Bel-7402/CBP和HepG-2/CBP；并检测其生物学特性。探讨青蒿素对肝癌多药耐药细胞的影响及其机制。<br>　　【方法】<br>　　利用卡铂大剂量冲击法建立肝癌多药耐药细胞系，光镜下拍照记录其形态学改变；CCK-8法检测其对卡铂、顺铂、奥沙利铂、氟尿嘧啶及阿霉素的耐药性，并检测青蒿素对肝癌耐药细胞系增殖的影响；利用Transewell实验验证青蒿素对耐药细胞系迁移的影响；流式细胞仪检测青蒿素对耐药细胞周期和凋亡的改变；Western-blot法检测青蒿素影响下多药耐药细胞的细胞P-糖蛋白(P-gP；P-glycoprotein)、耐药蛋白MRP1(ABCC1)表达的变化；同时检测青蒿素对P38MAPK蛋白及Caspase-3蛋白的表达的影响。<br>　　【结果】<br>　　利用卡铂冲击肝癌细胞，成功建立了肝癌多药耐药细胞系Bel-7402/CBP和HepG-2/CBP，且Bel-7402/CBP对CBP、DDP、OXA、5-FU、ADM的耐药指数分别为43.164,15.869,11.061,4.546,1.942(P＜0.05)；HepG-2/CBP分别为15.502,5.325,6.510,3.858,2.687(P＜0.05)。青蒿素作用于耐药细胞48小时后Bel-7402/CBP和HepG-2/CBP的增殖与迁移能力较前明显下降(P＜0.05)。青蒿素能够促使两种肝癌多药耐药细胞的凋亡并使Bel-7402/CBP细胞周期抑制在S期，HepG-2/CBP抑制在G0/G1、S期，M+G2期的细胞显著减少(P＜0.05)。免疫印迹实验结果显示青蒿素作用于耐药细胞48小时后P-gP蛋白、MDR1蛋白的表达明显减少，P38MAPK，Caspase3表达明显增多(P＜0.05)。<br>　　【结论】<br>　　青蒿素能够抑制肝癌多药耐药的增殖与侵袭，通过抑制细胞周期与提高P38MAPK、Caspase3的表达诱导肝癌多药耐药细胞的凋亡并通过降低P-gP、MRP-1的表达降低其耐药性。