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摘要目的：<br>　　研究发现上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)与卵巢上皮性肿瘤的发生、发展、侵袭和转移密切相关。EMT的分子特征之一是钙粘蛋白转换，即在EMT过程中，上皮细胞表型标志物E-钙粘蛋白(E-cadherin， E-cad)表达受到抑制，而间质细胞表型标志物N-钙粘蛋白(N-Cadherin，N-cad)表达上调。另外，缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor，HIFs)是在缺氧环境下特异性表达的调控蛋白，能使肿瘤细胞耐受缺氧环境，并促使肿瘤细胞在缺氧环境中生长。HIF-1α在缺氧诱导的哺乳动物细胞中广泛表达，为全局性调控缺氧应答的因子。本研究通过检测不同卵巢上皮性肿瘤中HIF-1α、E-cadherin和N-cadherin三种蛋白的表达水平，探讨钙粘素(E-cadherin、N-cadherin)和缺氧诱导因子(HIF-1α)两类蛋白在卵巢上皮性肿瘤发生发展中的作用，并分析三种标志蛋白之间的相关性。<br>　　方法：<br>　　选取2011年1月至12月间，天津市中心妇产科医院收治的161例原发卵巢上皮性肿瘤且术前未予任何放/化疗的病例为研究对象，其中包括：其中良性肿瘤51例(浆液性肿瘤17例，粘液性肿瘤17例，宫内膜样肿瘤17例)，交界性肿瘤48例(浆液性肿瘤25例，粘液性肿瘤14例，浆粘液性肿瘤6例，宫内膜样肿瘤2例，透明细胞肿瘤1例；FIGO分期Ⅰ期44例，Ⅱ期3例，Ⅲ期1例，Ⅳ期0例)，恶性肿瘤62例，浆液性癌41例(低级别浆液性癌11例，高级别浆液性癌30例)，粘液性癌4例，宫内膜样癌5例，透明细胞癌12例，Kurman分型Ⅰ型癌29例(低级别浆液性癌11例，粘液性癌4例，低级别宫内膜样癌2例，透明细胞癌12例)，Ⅱ型癌33例(高级别浆液性癌30例，中、高级别宫内膜样癌3例)；FIGO分期Ⅰ期20例，Ⅱ期12例，Ⅲ期28例，Ⅳ期2例。通过免疫组织化学SP法检测HIF-1α、E-cadherin及N-cadherin三种抗体在不同组分标本中的表达水平。统计分析采用SAS9.4软件进行处理，P<0.05时认为差异有统计学意义。定性资料采用“例数(百分比)”表示，根据资料类型和数据特点，采用χ2检验、Fisher精确检验、Wilcoxon秩和检验、Kruskal-Wallis检验或Spearman秩相关分析。<br>　　结果：<br>　　1.HIF-1α在卵巢良性、交界性、恶性肿瘤中的表达呈上升趋势，差异具有统计学意义(P＜0.0001)；HIF-1α在组织学分级高分化组的表达明显高于低分化组，差异具有统计学意义(P=0.0041)；HIF-1α的表达与卵巢癌不同分期之间表达不同，差异具有统计学意义(P=0.0003)。<br>　　2.E-cadherin的低表达在良性、交界性、恶性肿瘤中呈上升趋势，差异具有统计学意义(P＜0.001)；E-cadherin在不同组织学分级中，由于评分3分的正常表达列合计为0，无法计算统计量和P值，因此无统计学意义；E-cadherin在不同FIGO分期中表达差异无统计学意义(P=1.0000)。<br>　　3.N-cadherin过表达在良性、交界性、恶性肿瘤中呈上升趋势，差异具有统计学意义(P＜0.001)；N-cadherin在不同组织学分级中的表达差异无统计学意义(P=0.5934)；N-cadherin表达与FIGO分期呈正相关，分期越高，其阳性程度越高，差异具有统计学意义(P=0.0201)。<br>　　4.随着HIF-1α的阳性表达增加，E-cadherin的低表达增加，差异具有统计学意义(P=0.0016)；N-cadherin过表达也呈上升趋势，差异具有统计学意义(P=0.0115)。<br>　　结论：<br>　　1.肿瘤分型与HIF-1α、N-cadherin的表达呈正相关，与E-cadherin表达呈负相关，说明随着肿瘤恶性程度的增加，HIF-1α的表达、N-cadherin过表达和E-cadherin低表达均逐渐增加，提示HIF-1α可能通过对肿瘤缺氧微环境的调控，促进卵巢上皮性肿瘤的发展，并且肿瘤细胞逐渐失去上皮特性而获得间质特性。<br>　　2.HIF-1α在卵巢癌组织学分级高分化组中的表达明显高于低分化组，说明HIF-1α可能与恶性肿瘤细胞的分化有关，缺氧可能通过特定的分子机制促进癌细胞的分化。<br>　　3.卵巢癌FIGO分期与HIF-1α和N-cadherin的表达呈正相关，说明HIF-1α和N-cadherin的表达可能与肿瘤细胞的侵袭性和转移性有关，促进了卵巢癌的浸润和转移。<br>　　4.HIF-1α与E-cadherin表达呈负相关，与N-cadherin表达呈正相关，提示了缺氧微环境可能促进了肿瘤细胞的EMT过程，三种标志物在促进卵巢上皮性肿瘤的进展中起着协同作用。