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摘要【目的】<br>　　1、明确改良腹腔注射DEN方式构建大鼠肝硬化—肝癌诱发性动物模型的成功率及稳定性，同时进一步明确模型肝硬化及肝癌出现的大致时间点，为后续进一步行动物体内RN181对肝癌形成的相关研究提供成熟稳定、合适、准确的建模方法。<br>　　2、初步了解大鼠体内肝硬化成癌阶段中RN181表达与肝癌发生发展关系，为后续进一步行动物体内干预RN181对肝癌影响的相关研究提供实验基础及理论依据。<br>　　【方法】<br>　　1.运用改良的定期腹腔内注射DEN方式，构建大鼠肝硬化—肝癌动物模型。<br>　　2.采用HE染色法、Masson染色法确定大鼠肝硬化—肝癌模型构建情况。<br>　　3.采用WesternBlot法测定肝硬化—肝癌不同阶段、肝脏不同组织部位中RN181、ERK、p-ERK表达水平。<br>　　4.采用免疫组化进一步观察不同建模阶段大鼠肝脏组织中RN181、ERK、p-ERK表达情况。<br>　　【结果】<br>　　1.腹腔定期注射DEN构建大鼠肝硬化—肝癌模型，运用HE染色和Masson染色镜下结果验证，纳入研究的大鼠中于建模12周时大鼠肝硬化模型基本成功构建成功，肝硬化建模成功率为100%；建模第16周、18周时取样大鼠肝脏大体及镜下结果再肝硬化基础上可发现肝癌形成，模型成癌率分别为71%及86%。总体建模存活率为85%。<br>　　2.通过Westernblot法测定RN181、ERK、p-ERK表达水平，结果显示对照组肝组织及实验组癌旁肝组织中RN181表达均高于肝癌组织，差异具有统计意义(p＜0.05)；各阶段组织中对照组ERK水平均低于实验组肝硬化组织，且其表达水平在肝癌组织中最高，差异具有统计意义(p＜0.05)。<br>　　3.免疫组化结果提示实验组肝脏组织中RN181于对照组肝组织，实验组癌旁肝硬化组织中阳性着色高于肝癌组织，差异具有统计意义(p＜0.05)。<br>　　【结论】<br>　　(1)以文中所述的改良的腹腔内注射DEN方式可稳定构建大鼠肝硬化到肝癌阶段发展的诱导性动物模型。<br>　　(2)大鼠从肝硬化阶段演变为肝癌，可能与RN181的低表达有关；<br>　　(3)RN181可能通过影响ERK/MAPK通路的表达在大鼠肝硬化——肝癌发生发展过程中起作用。