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摘要【目的】<br>　　1.明确弱精症不育男性精子miRNA的差异表达谱及mRNA靶标。<br>　　2.明确miRNA靶基因的功能聚类及控制通路，预测miRNA在弱精症发生中的分子机制，为弱精症发生的生理机制提供理论依据。<br>　　3.预测弱精症的生物学标记物，为弱精症的诊断和治疗提供理论依据。<br>　　【方法】<br>　　收集35例弱精症不育男性和36例健康可育男性的精液样本，提取样本RNA并测定其浓度和纯度，选择了4个实验组样本和3个对照组样本进行后续实验。采用二代测序平台分析每个样本中miRNA的表达水平，筛选差异表达miRNA。通过miRTarBase数据库预测差异表达miRNA的靶基因。采用topGO分析软件从分子功能、生物过程和细胞组成三个方面对miRNA靶基因进行了基因注释和富集分析。采用KOBAS对miRNA靶基因进行KEGGPATHWAY富集分析。<br>　　【结果】<br>　　1.与健康可育男性组相比，弱精子症不育男性的精子miRNA表达水平发生了显著改变。<br>　　2.共有16个miRNA的表达水平改变具有统计学意义(|log2(FoldChange)|＞1且FDR＜0.01)，其中10个miRNA表达下调，6个miRNA表达上调。<br>　　3.弱精症不育患者中miR-34c表达明显下降，表现出较大的表达倍数变化和最大的统计学差异(|log2(FoldChange)|=4.59,FDR=9.15×10-5)。<br>　　4.差异表达的miRNA靶基因功能聚类及代谢通路涉及范围广泛。<br>　　【结论】<br>　　弱精子症不育男性和健康可育男性的精子miRNA表达谱有着显著差异。miRNA靶基因涉及的代谢通路非常广泛。miRNA的生物学调节机制被整合于多个途径中，通过多种信号传导途径调节多种基因表达。miR-34c可能是弱精症诊断和治疗的生物学标记物。