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SNP与重度早发型子痫前期相关性研究

摘要目的<br>  本研究选取重度早发型子痫前期(EOPE)相关基因20个单核苷酸多态性位点(GSTP1基因rs1695、TNF-α基因rs1799724、TNF-α基因rs1800629、TGF-β1基因rs1800469、白细胞介素-10基因rs1800896、MTHFRrs1801133、一氧化氮合酶rs2070744、IFN-γ基因rs2430561、内质网氨肽酶2基因rs2549782、VEGF基因rs3025039、血管紧张素原rs4762、VEGFR1rs722503、载脂蛋白Ers7412、KCNQ1rs2237892、KCNQ1rs2237896、Foxp3rs5902434、klothors9527025、klothors9536314、凝血酶原rs1799963、FVLrs6025)进行单核苷酸多态性检测,分析这些SNP位点在天津汉族人群中频率分布特点,首次探讨这些SNP位点单核苷酸多态性与重度EOPE的关系,筛选重度EOPE的遗传易感位点,为重度EOPE早期预测、早期干预提供新的实验证据,进而实现重度EOPE的早期预测及干预,延缓重度EOPE的发病孕周,降低重度EOPE严重并发症发生率,甚至能够为重度EOPE的基因治疗提供理论依据,这对于改善重度EOPE的母婴结局,提高出生人口素质具有非常重要的理论研究意义和实用价值。<br>  方法<br>  本论文采用病例对照研究方案。选取研究对象共计288名,其中重度早发型子痫前期孕妇132名,正常孕妇156名,均来自天津医科大学第二医院产科住院分娩的孕妇,住院时间是2016年1月至2018年12月。所有研究对象在住院时抽取外周静脉血,提取DNA,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱基因分型技术检测20个SNP位点在研究对象中基因型和等位基因型分布特点,探讨20个SNP位点与重度早发型子痫前期的发病的相关性。应用SPSS20.0统计软件对计量资料进行统计分析。采用Plink分析软件进行哈迪温伯格平衡检测及单位点SNP统计分析。采用Hapview分析软件进行连锁不平衡和单倍体基因型分析。<br>  结果<br>  正常对照组20个位点哈迪温伯格平衡检测结果表明,6个位点(rs5902434、rs9527025、rs9536314、rs1799963、rs6025、rs2430561)不符合哈迪温伯格平衡,不进行后续统计分析。对符合哈迪温伯格平衡的14个位点进行卡方检验,计算风险值(OR)及95%置信区间(CI)。结果显示TNF-α基因rs1799724位点基因型频率分布和等位基因频率分布在重度EOPE组与对照组间的差异有统计学意义。(x2=12.093,P=0.002;x2=8.581,P=0.003)。T等位基因在显性遗传模型下与重度EOPE发病存在统计学关联(x2=10.931,P=0.001)。IL-10rs1800896位点基因型频率分布在重度EOPE病例组与对照组间有统计学差异(x2=7.789,P=0.002)。但是等位基因频率分布在重度EOPE病例组与对照组间的不具有统计学差异(x2=1.141,P=0.707)。rs1800896位点C等位基因在隐性遗传模型下与重度EOPE发病存在统计学关联(x2=4.740,P=0.029)。AGTrs4762位点基因型及等位基因频率分布在重度EOPE病例组与对照组间有统计学差异(x2=6.310,P=0.043;x2=5.829,P=0.016)。A等位基因在隐性遗传模型下与重度EOPE发病存在统计学关联(x2=4.596,P=0.032)。eNOSrs2070744位点基因型与等位基因频率分布在重度EOPE病例组与对照组间有统计学差异(x2=13.814,P=0.001;x2=10.309,P=0.001)。C等位基因在显性遗传模型下与重度EOPE发病存在统计学关联(x2=12.990,P=0.000)。KCNQ1rs2237892位点基因型及等位基因频率在重度EOPE病例组与对照组间的有统计学差异(x2=7.842,P=0.020;x2=7.432,P=0.006)。T等位基因在隐性遗传模型下与EOPE发病存在统计学关联(x2=6.829,P=0.009)。其余9个位点基因型与等位基因频率分布在重度EOPE病例组与对照组间无统计学意义。采用Hapview分析软件对6号染色体上rs1799724、rs1800629、rs3025039位点3个位点进行连锁不平衡检测,发现rs1799724、rs1800629、rs3025039位点间不存在连锁不平衡关系,因此不能构建单倍体进行单倍体基因型分析。<br>  结论<br>  1.本研究首次分析了20个位点单核苷酸多态性与重度EOPE发病的相关性,发现rs1800896、rs1799724、rs4762、rs2070744、rs2237892SNP与重度EOPE发病相关。这些位点可能是重度EOPE发生的潜在影响因子,可作为子痫前期的预测指标。Rs1695、rs1800629、rs1800469、rs1801133、rs2549782、rs3025039、rs722503、rs7412、rs2237896九个位点单核苷酸多态性与重度EOPE发病不具有关联性。<br>  2.六号染色体rs1799724、rs1800629、rs3025039位点间不存在连锁不平衡关系,因此不能构建单倍体进行单倍体基因型分析。

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